【摘 要】
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本论文运用杂核三维核磁共振波谱技术以及计算机分子模拟与显示技术完成了基质金属蛋白酶-7(MMP-7,Matrilysin)与异羟肟酸抑制剂复合物的溶液三维结构研究.MMP-7是MMP家族中
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本论文运用杂核三维核磁共振波谱技术以及计算机分子模拟与显示技术完成了基质金属蛋白酶-7(MMP-7,Matrilysin)与异羟肟酸抑制剂复合物的溶液三维结构研究.MMP-7是MMP家族中重要的成员.MMP家族是一族依赖金属离子锌、钙的肽链内切酶,其主要功能是水解细胞外基质、组织的改型等.在关节炎、多发性硬化症和Alzheimers疾病等病理状态下,MMP-7的表达和活性增强,这预示着MMP-7是药物设计的一个可行的靶蛋白.作为家族中的最小成员,MMP-7的独特之处在于基因只编码活性所需最少的结构域.与其他家族成员不同的是,MMP-7缺失C末端的类血红素结合区,这也说明MMP-7结构和功能的特殊性.MMP-7的水解底物很广泛,不仅包括细胞外基质的组分,也扩展到其他一些生物分子.自1995年报道了MMP-7催化域与吲哚内酰胺的异羟肟酸类抑制剂的晶体结构以来,MMP-7与其他非拟肽类抑制剂的复合物三维结构未有报道.本组构建了全长的MMP-7蛋白,在活性方面,表现出对硫质底物确切而微弱的活性.为了进一步深入了解和研究MMP-7的结构信息,以及与小分子配体的相互作用.本论文运用杂核三维核磁共振波谱技术开展了MMP-7与异羟肟酸抑制剂复合物的溶液三维结构的研究.
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