【摘 要】
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近年来,有关动脉粥样硬化等心血管并发症的病理的研究受到了越来越多的关注,其危害性主要集中在蛋白质氧化所导致的氧化损伤上。卟啉铁是铁在体内存在的主要形式,最近的研究
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近年来,有关动脉粥样硬化等心血管并发症的病理的研究受到了越来越多的关注,其危害性主要集中在蛋白质氧化所导致的氧化损伤上。卟啉铁是铁在体内存在的主要形式,最近的研究表明,铁卟啉能够催化蛋白质氧化及硝化。黄酮类化合物作为一种天然抗氧化剂,已经有很多关于黄酮抗氧化活性和药理方面的研究报道。本文研究了低密度脂蛋白、心肌蛋白的蛋白质硝化及天然抗氧化剂黄酮的保护作用,初步探讨了糖尿病大鼠心脏中蛋白质硝化与糖尿病病程的关系。完成的工作主要包括以下几个方面:(1)体外实验研究了Hemin-NaNO2-H2O2体系对人低密度脂蛋白的氧化及硝化损伤作用,同时观察黄酮类化合物黄芩素、黄芩甙和槲皮素的影响。结果表明,Hemin-NaNO2-H2O2体系可以明显诱发低密度脂蛋白发生蛋白质硝化、脂质过氧化、蛋白质氧化反应。三种黄酮对蛋白质硝化和脂质过氧化有一定保护作用,且呈剂量依赖关系;但对蛋白质氧化的保护作用不尽相同。在抑制蛋白质硝化方面,槲皮素的作用效果最强,黄芩素最弱;而在脂质过氧化方面,槲皮素抑制作用最强,黄芩素强于黄芩甙。而在蛋白质氧化方面,黄芩甙略强于槲皮素,二者均强于黄芩素。(2)体外实验确立了心肌组织蛋白质硝化的最佳体系,并比较了此体系下不同黄酮的硝化抑制作用,结果显示,灯盏花素、黄芩素、黄芩甙、槲皮素的保护作用较强,几乎抑制了所有的硝化,而葛根素与芹菜素的保护作用相对来说较弱。(3)采用四氧嘧啶诱发大鼠患?型糖尿病,并分离收集不同病程大鼠心脏。采用SDS-PAGE和Western bloting方法测定心肌等不同组织的iNOS水平与硝基酪氨酸水平,发现以现有的方法,未见糖尿病组与正常组心肌中的硝化程度有明显差异。
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