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EGCG是绿茶中提取分离的多酚类生物活性物质,且对多种癌症和其它慢性疾病均有化学预防作用。EGCG在体内对肿瘤组织的定向攻击弱,生物利用率低,以及低效的给药系统都影响了EGCG功能的发挥。将EGCG封装在纳米粒子中可以提高EGCG的生物利用率体现剂量优势。因此,利用纳米技术来弥补EGCG存在的问题。本文以EGCG为药物模型,就提高其在MCF-7肿瘤细胞中的靶向性和缓释效果为目的,进行纳米EGCG药物粒子的制备工艺优化；从细胞水平研究纳米EGCG I立子对MCF-7肿瘤细胞生长的影响,在前人研究基础上,考虑不同纳米载体对EGCG药物的影响和纳米EGCG修饰的抑制肿瘤效果,从而拟定出以CS为载体,用FA和PEG修饰制备高靶向性和高缓释效果的EGCG-(FA+PEG)-CSNPS;并考察比较EGCG、EGCG-CSNPS、 EGCG-FA-CSNPS、EGCG-PEG-CSNPS、EGCG-(FA+PEG)-CSNPS对MCF-7肿瘤细胞的毒性、抑制增殖效果。取得结果如下：一、实验采用阴离子交联剂——三聚磷酸钠(Sodium Tripolyphosphate, TPP)作为交联材料,将EGCG装载到壳聚糖(Chitosan,CS)与TPP形成的纳米粒子中,制备出EGCG-NPs。实验考察了CS粘度、CS/TPP以及EGCG浓度变化对纳米粒子的形态和包封率的影响。结果表明,CS粘度200cps,脱乙酰度95%,CS/TPP4:1时,得到了粒径在150nm～300nm的EGCG壳聚糖纳米粒子,EGCG包封率达到了72.64%。调节这些参数不仅会影响纳米粒子的形态和包封率还会影响到EGCG的释放率。在72h,纳米粒子的释放率为53.4%,体外释放试验研究证明了EGCG-NPs在控释给药有很大的潜力。二、用两种方法对EGCG-NPs进行FA和PEG修饰：1)先采用离子交联法形成EGCG-NPs,在EDC的作用下枝接FA,然后再连接PEG到纳米粒子上,形成得到EGCG-FA-CSNPS、EGCG-PEG-CSNPS、EGCG-(FA+PEG)-CSNPS-1。2)先在CS上枝接配体FA和PEG形成FA-PEG-CS,然后再采用离子交联法与TPP交联得到EGCG-(FA+PEG)-CSNPS-2。用紫外分光光度计表征EGCG-(FA+PEG)-CSNPS-1与EGCG-(FA+PEG)-CSNPS-2的FA转化率分别为81.67%和88.97%。用SEM观察到粒径小、分布均匀的各不同修饰的EGCG-NPs。FT-IR和1HNMR进一步表征证明EGCG-NPs修饰FA和PEG成功。三、采用倒置显微镜观察不同修饰的EGCG纳米粒子对MCF-7细胞形态的影响,亚甲基兰法测定各不同修饰的EGCG纳米粒子对MCF-7细胞毒性、细胞增殖率的影响。用中效剂量原理分析FA和PEG的共同对EGCG在抑制MCF-7生长上起到的作用。结果表明,EGCG与各不同修饰的EGCG纳米粒子对MCF-7均有抑制作用,在浓度为500μM时,各纳米粒子使得MCF-7细胞大量死亡,抑制效果EGCG-FA-NPs> EGCG-PEG-NPs> EGCG-NPs> EGCG。双修饰的纳米粒子EGCG-(FA+PEG)-NPs-1和EGCG-(FA+PEG)-NPs-2对MCF-7乳腺癌抑制生长的效果最强,两者能力相当。以上研究表明,EGCG纳米制备共艺得到优化的同时具有一定的缓释能力。EGCG-NPs成功枝接靶向性配体FA和亲水性聚合物PEG。经修饰后的纳米粒子在抑制MCF-7细胞增殖能力有所提高。纳米粒子中FA的导入,使得其抗增殖能力的增加,可以说明FA的靶向性起了作用。FA和PEG两者以协同的相互作用促进EGCG-NPs的抗肿瘤属性。