血肿区灌注罗格列酮对家兔脑出血模型病灶周围PPARγ及MMP-9表达的影响

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目的:以血肿周围PPARγ及MMP-9变化为指标,探讨立体定向微创颅内血肿清除术后于病灶区灌注罗格列酮对颅内血肿继发性脑损伤的治疗作用。  方法:将90只家兔(雌雄不分)随机分为6组,分别为正常对照组(NC组)、假模型组(Sham组)、模型对照组(MC组)、微创组(MI组)、罗格列酮组(RSG组)和微创+罗格列酮(MI+RSG)组。每组15只家兔按体重相近分为5个配伍组,每个配伍组中的家兔分别在模型复制成功后第1天、3天、7天处死。断头取脑后,分离出以针道为中心的直径1.5cm内的脑组织,平均分为5块:用western blot检测PPARγ的表达;用western blot及RT-PCR定量MMP-9蛋白及mRNA的表达;称量干重及湿重计算血肿周围组织水含量;以伊文思蓝为追踪剂检测血脑屏障通透性。  结果:1.模型制作情况:MC、MI组家兔在造模后3天各死亡1只,其余动物均完成实验过程。2. PPARγ的蛋白表达结果:MC、MI、RSG、MI+RSG组在造模后1天、3天、7天测得PPARγ均高于NC组(p<0.05),NC组与Sham组差异无统计学意义(p>0.05),RSG、MI+RSG组较 MC、MI组均升高(p<0.05),MI组较MC组降低(p<0.05),MI+RSG组较RSG组升高(p<0.05),MI+RSG组在脑出血3天时测得PPARγ较第1天时增高,7天时测得结果最低,差异有统计学意义(p<0.05)。3.血肿周围脑组织MMP-9蛋白及mRNA表达、血脑屏障通透性、脑组织水含量的结果:MC、MI、RSG、MI+RSG组在造模后1天、3天、7天测得结果与NC组相比均升高(p<0.05),NC组与Sham组差异无统计学意义(p>0.05),MI+RSG组较MC、MI、RSG组降低(p<0.05),MI组较MC、RSG组降低(p<0.05),RSG组较MC组升高(p<0.05)。MI+RSG组结果随时间的增加而递减,7天时测得结果最低(p<0.05)。  结论:1.罗格列酮能够抑制MMP-9的表达,减少炎症反应,改善神经损伤;2.在微创血肿清除术后干预PPARγ可能为治疗脑出血引起的继发性损伤提供靶点,为临床治疗技术的开发提供了一定的理论依据。
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