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脾虚证被认为是一种以胃肠道消化吸收功能低下,胃肠运动机能紊乱为主,涉及植物神经,内分泌免疫等多系统功能障碍的病理状态。目前,胃肠动力障碍性疾病引起了越来越多的学者的关注和兴趣。许多学者通过研究发现脾虚与胃肠动力障碍有关。四君子汤是治疗脾虚证的经典方,出自宋·《太平惠民和剂局方》卷三方。方中组成为人参,白术,茯苓,炙甘草各等分,为粗末,每服二钱,水煎服;功能甘温益气,健脾养胃;治疗荣卫气虚,脏腑怯弱,心腹胀满,不思饮食,肠鸣腹泻,呕哕吐逆。历年来都是调理脾虚方药药理研究的重点方剂。它的水煎剂对免离体回肠运动的调节具有双向作用,但是其作用机制并不十分明确,本论文对四君子汤的不同提取部位进行了胃肠运动方面的药效筛选,并重点进行了四君子汤正丁醇部位对胃肠运动的药理研究,以期探讨四君子汤作用于胃肠运动的作用机制。1.四君子汤不同提取部位对番泻叶致小鼠腹泻的作用 采用番泻叶致小鼠腹泻模型,观察四君子汤总提物、四君子汤乙酸乙酯部位、四君子汤正丁醇部位、四君子汤总多糖、四君子汤氯仿部位的止泻作用,每个试药配制成10%浓度的溶液,结果表明,四君子汤正丁醇部位止泻效果最佳,且有明显的量效关系。2.四君子汤正丁醇部位对胃肠运动作用及机理研究2.1离体胃(肠)内压测定模型的方法学考核 离休胃(肠)内压力测定实验模型是参考大鼠离体胃肌条运动方法和水囊灌注法以及离休豚鼠回肠蠕动实验改进而来,使用仪器为瑞典产HR-PC POLYGRAF型八道压力测定仪。由实验可知,不同浓度的乙酰胆碱可使大鼠离体胃内压升高,且有剂量依赖关系(P<0.01-0.001);不同浓度的组胺可使豚鼠回肠内压升高,同样有剂量依赖关系(P<0.05-0.001)。模型灵敏度和稳定性均较高。 张曼:四君子汤提取物调节胃肠运动的作用及其机理研究2.2四君子渴正丁醇舶拉对大园阂惊胃内压的作用 采用胃内压描记法,研究发现2.spg/mL乙酚胆碱负荷使大鼠胃内压升高后,不同浓度四君子汤正丁醇部位可对乙酚胆碱的兴奋作用起到抑制作用,且呈现量效关系,与空白对照组相比,有显著性差异 (P功.05刁.00)。对氯化钡致大鼠胃痉挛无明显作用。L3四君子瀑正丁醒卸位对豚尾裔攸肠内压的作用 采用肠内压描记法,研究发现Zpg/mL组胺负荷使豚鼠离体肠内压升高后,不同浓度的的四君子汤正丁醇部位对组胺的兴奋作用起到抑制作用,其净增压力值与空白B比,差异部赫恃埔议(P<0.05-0刀01)。2.4四君子浇正丁醇A对胃肠运动的影啊反褂步机制捉河 运用胃内压描记法,实验结果发现,不同浓度的四君子汤正丁醇A使正常大鼠胃内压力增高,其狰增压力值与蒸馏水组相比较,有显著性差异(P<0.05-0.001)。3.75卜g尬L阿托品液负荷后,四君子汤正丁醇A或乙酚胆碱对大鼠胃内压的升高作用均被抑制。3.结论 四君子汤正丁醇部位及其A成分对动物胃肠运动具有明显的调节作用,四君子汤正丁醇A对离体大鼠胃运动有兴奋作用,正丁醇部位则表现为抑制性调节作用,两者均可通过作用于胆碱能M受体调节胃的运动,四君子汤正丁醇部位还可通过作用于组胺受体调节肠的运动。同时,四君子汤正丁醇提取部位及其A成分是否也可能过其他受体而起作用,或者通过影响体内激素水平发挥效应,尚待深入研究。这将为中药疗效的物质基础研究提供一定的借鉴作用。