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目的:观察磷脂酶A2(phospholjpase A2,PLA2)阻滞剂--花生四酸三氟甲基酮(AACOCF3)对实验性变态反应性(Experimcntal allcrgiconccphalomyelitis,EAE)的影响,进行临床、免疫及病理学研究,以评价临床疗效,探讨其作用机理。
方法:建立Lewis大鼠主动免疫EAE实验动物模型,分别于致敏当日(预防组)及EAE症状出现当日(治疗组)给予AACOCF3。1、动态观察各组大鼠的体重变化及临床症状评分。2、分别于致敏后的第7天和14日测定各组大鼠外周血中PLA2的活性。3、各组大鼠于致敏后第16 日处死,迅速取出脑和脊髓,固定于10%福尔马林液中,用石蜡包埋、切片,HE染色,光镜下观察记录结果,并用免疫组化的方法检测IL-1,IL-10,1L-12的表达。
结果:1、临床评分:用阻滞剂AACOCF3干预后的大鼠与各自对照组相比临床证状明显减轻,预防组EAE发病及高峰延迟;治疗组抑制EAE的进展,使高峰评分降低。2、PL,A2活性:给予AACOCF3后各组大鼠PLA2活性均低于各自的埘照组(P<0.05)。3、病理及免疫组化:给予AACOCF3后,预防组和治疗组大鼠脑组织病理改变均较其对照组明显减轻,且IL-1,IL-12表达减少,IL-10表达增加。
结论:用MBP能成功诱导大鼠EAE模型,PLA2阻滞剂---AACOF3,可使EAE的临床病情明显减轻,高峰评分降低,发病延迟。应用AACOCF3治疗EAE过程中,证实PLA2对免疫系统发挥重要的调节作用。AACOCF3能有效减轻EAE的病理改变。