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目的观察氧化苦参碱（Oxymatrine，OXY）对青霉素（Penicillin,PN）致癫痫大鼠行为学、海马神经元组织病理改变、JNK信号转导通路以及空间学习和记忆的影响，探讨其对癫痫大鼠海马神经元的保护作用与JNK信号通路的关系。方法352只Sprague Dawley大鼠随机分为：（1）生理盐水（NS）对照组（n=88）、（2）癫痫（EP）模型组（n=88）、（3）OXY干预组（n=88）、（4）苯巴比妥钠（PBS）阳性对照组（n=88）；PN腹腔注射诱导大鼠癫痫发作；光镜和电镜下观察神经元病理形态改变；通过比较海马CA1区p-JNK免疫阳性细胞计数检测JNK信号通路；Morris水迷宫检测空间学习和记忆。结果①行为学表现：NS组大鼠活动无明显改变；EP组大鼠平均发作潜伏期为9.18±4.61min，全部达到Ⅳ级及以上发作标准，并有4只死亡，死亡率为40％（4/10）；OXY组有1只在24.5min时出现Ⅳ级和Ⅴ级发作，随后死亡，死亡率为10%（1/10）；PBS组无发作，无死亡。②观察神经元病理形态学改变：光镜下EP组神经元有明显变性坏死，以致痫后3.0h和6.0h最严重；OXY组有散在轻度神经元损伤；PBS组神经元变性坏死较EP组轻，但较OXY组严重；NS组神经元形态正常，结构完整，胞浆均匀，核膜核仁清晰。电镜下观察超微结构改变：NS组毛细血管、神经元、突触等无损伤。EP组致痫0.5h细胞核出现固缩，线粒体损伤；1.5h毛细血管淤血、线粒体明显损伤；3.0h胞膜损伤、胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失呈空泡状,毛细血管内皮细胞核固缩；6.0h损伤仍很严重，12.0h损伤有所减轻。OXY组各时间点神经元损伤均比EP组和PBS组轻，在3.0h有细胞核轻度固缩。③Morris水迷宫检测空间学习和记忆：在定位导航实验中，与EP组和PBS组相比较，OXY组的逃避潜伏期、在目标区域的时间和所经路径长度均有较明显的改善；在空间搜索实验中，平均穿越平台次数NS组为12.8次，EP组为5.8次，OXY组为11.2次，PBS组为7.6次，OXY组与NS组无明显差别，但较EP组和PBS组明显增加，搜索策略比较，NS组6只大鼠中有5只采用效率最高的空间搜索策略，EP组只有1只，OXY组有4只，PBS组有1只，差异有显著性（P﹤0.05）。④p-JNK阳性细胞计数： EP组在致痫0.5h和1.5h时即明显增加，3.0h时达最高值,6.0h时回降，12.0h基本接近NS组；OXY组各时间点均低于EP组和PBS组；NS组只有量少的阳性细胞，（P﹤0.05）。结论①OXY可延长大鼠癫痫发作潜伏期、降低癫痫发作程度，具有较强的抗癫痫作用；②OXY可减轻PN致痫大鼠海马神经元病理形态和超微结构的损伤，改善大鼠的空间学习和记忆功能，并抑制海马神经元内JNK信号转导通路的活化。