斑马鱼Lzts2功能与机制研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:stwl1976
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亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(Lzts2)在多种肿瘤的发生发展中起重要作用,但在脊椎动物胚胎发育过程中的功能还不清楚。本研究结果表明斑马鱼Lzts2为母源性基因,BMP信号上调其母源的表达,而经典Wnt信号位于BMP信号的上游抑制其表达。Morpholino敲低Lzts2加快原肠期细胞的汇聚和延伸运动,导致胚胎背部化,并且抑制胰腺、肝脏和心脏前体的特化。而过表达Lzts2则延缓细胞的汇聚和延伸运动,以及器官前体向中线的汇聚,并且导致一定比例的胚胎腹部化。Lzts2调节胚胎细胞的迁移及背腹轴的模式形成是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性实现的,Lzts2能够与β-cateninl和β-catenin2相互作用并且介导它们的细胞核输出。β-cateninl和β-catenin2在调节Stat3信号通路,通过抑制BMP信号通路诱导Wnt5/11的表达以及激活Cyclops和Squint的表达方面具有相同的功能。因此斑马鱼Lzts2通过作用于β-catenin并且介导其细胞核输出来调节原肠期细胞的汇聚和延伸运动,背腹轴的模式形成以及器官原基向中线处的汇聚和前体细胞的特化。
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