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目的:神经病理性疼痛是当中枢或外周神经受损及机体组织受炎症刺激时出现的慢性疼痛,是多因素参与的复杂过程。当外周神经损伤后,多种免疫因子如IL-iβ、TNF-α等引起免疫反应是维持神经病理性疼痛的基础之一。高压氧(HBO)具有增强抗氧化酶活性、加速自由基的清除、提高血氧含量、改善微循环的作用,对损伤的神经组织有修复和保护作用,在临床上已广泛应用,因此有理由假设高压氧对神经病理性疼痛是有效的。本研究拟观察高压氧对神经病理性疼痛的疼痛行为学影响,明确高压氧治疗神经病理性疼痛的有效性,并进一步通过NOS各个亚型表达水平的变化探讨其作用机制。
方法:40只雄性Sprague-Dawley大鼠,体重为300g±20g,随机平均分为五组:即空白对照组(C组)、假手术组(S组)、坐骨神经慢性缩窄手术组(CCI组)、高压氧预处理组(Pre-H组)与高压氧干预组(Post-H组),对其疼痛行为学进行比较。其中假手术组单纯暴露坐骨神经,Pre-H组及Post-H组分别在术前及术后12h实施高压氧治疗。各组大鼠均于行坐骨神经慢性缩窄(CCI)术前1d和术后第1,3,7,14,21,28d上午9点~11点进行一般疼痛行为学观察,机械痛阈和热痛阈的测定。术后第28天应用免疫组化方法观察大鼠脊髓各个NOS亚型表达水平。
结果:坐骨神经慢性缩窄术后动物表现为大鼠体重增长缓慢,手术结扎侧患足足趾并拢背屈、外翻,成防御姿势,不负重,患足行走无力,运动时明显跛行,膝关节着地,右足掌悬空或拖行;术后2周左右患肢出现明显肌肉萎缩,患肢足底轻触刺激时,大鼠常将其迅速抬起并放入口中舔吮,然后在空中不停地甩动损伤侧后肢。相对术前比,CCI组、Pre-H组和Post-H组术后体重降低。疼痛行为学结果:①CCI组、Pre-H组和Post-H组的机械性缩足反射阈值MWT和热缩足反射潜伏期TWL值在各观察点都较C组及S组显著降低,且CCI组降低的非常显著,即坐骨神经结扎引起了机械性及温度的异常痛觉。②Pre-H组的机械性缩足反射阈值MWT和热缩足反射潜伏期TWL值在各观察点显著高于CCI组,表明高压氧对神经病理性疼痛有一定预防作用。③Post-H组的机械性缩足反射阈值MWT和热缩足反射潜伏期TWL值在1d到3w显著高于CCI组,表明高压氧对神经病理性疼痛有一定治疗作用。
神经病理性疼痛大鼠脊髓中nNOS、iNOS阳性细胞数目在CCI后表达均增加,eNOS阳性细胞数目在CCI术后变化不显著。nNOS及iNOS阳性细胞结果:①CCI组、Pre-H组和Post-H组的nNOS、iNOS阳性细胞数目较S组显著增加,且CCI组增加的非常显著,即坐骨神经结扎引起了NOS表达的变化。②Pre-H组的nNOS、iNOS阳性细胞数目显著低于CCI组,表明高压氧可通过影响NOS系统对神经病理性疼痛起到一定预防作用。③Post-H组的nNOS、iNOS阳性细胞数目显著低于CCI组,表明高压氧可通过影响NOS系统对神经病理性疼痛起到一定治疗作用。
结论:
1、一定条件和方案的高压氧对神经病理性疼痛有良好的镇痛效果。
2.、坐骨神经慢性缩窄术可引起大鼠NO/NOS系统介导nNOS、iNOS及eNOS含量变化,导致神经病理性疼痛的产生。高压氧可以通过调节NOS各亚型的表达达到减轻种经病理性疼痛的作用。