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立论背景：
高血压是全球面临的重大心脑血管疾病之一，易引发中风、心肌梗死、心衰及肾功能衰竭等并发症。2003年，美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会(简称JNC)第七次报告(JNC7)中提出高血压前期(Prehypertension)的概念。它是指18岁以上的成年人收缩压SBP处在120～139 mmHg或舒张压DBP处在80～89 mmHg。它是高血压发生的早期阶段。临床研究发现：在65岁以下人群中，血压介于130/85～139/89 mmHg之间的人四年内发展为高血压的风险是血压介于120/80～129/84 mmHg者的3倍，是血压正常者的7倍。同时有研究显示，与血压正常的人群相比，高血压前期人群的相应器官组织细胞的超微结构已发生病理性的改变。我国高血压前期人群与正常血压人群相比，10年内冠心病事件的发病风险增加31％，脑卒中事件的发病风险增加49％，总心血管病事件的发病风险增加44％。由此可见，高血压的发病是一个渐进过程，高血压前期是其必经阶段，早期预防和干预十分必要。在高血压前期阶段如能对其进行早期干预治疗，则由此阶段发展成为高血压病以及其他并发症的风险会显著降低。
目前主要有药物和非药物治疗两种途径干预高血压前期：药物治疗可较好地控制血压，从而减少并发症如卒中和心肌梗死等的发生。但药物治疗存在副作用多，长期服用易造成患者药物依赖性、停药后血压反跳等现象，同时存在经济负担过重等缺点，且高血压前期并非真正疾病状态，仅是疾病的前期阶段，所以JNC7建议若非合并糖尿病或慢性肾病，不宜药物治疗。非药物治疗包括改变不良生活方式(如进行饮食调整、适当体育锻炼等)和行为自然疗法，包括单纯的放松疗法及生物反馈疗法。生物反馈作为一种近年来蓬勃发展的治疗方法，是指在训练过程中实时将人体生理过程中的各种信号(如肌电、血压、心率等)反馈给受试者，并指导受试者在大脑皮层意识的参与下调节自主神经系统的活动，从而恢复交感神经与副交感神经之间的平衡，改变内脏功能的活动，促进机体心身健康。
大量临床观察证实，生物反馈与其他放松方法如腹式呼吸、音乐放松等对各种因应激过高而造成的心血管疾病有明显疗效，尤其对生物反馈治疗高血压的研究，这方面已有30多年历史。生物反馈可使高血压患者的血压平均降低6-10mmHg，虽其降压效果没有药物治疗显著，但它可全面改善心血管功能，激发患者主动调节自身机能的潜能，给患者一种自我控制、改善机能的成就感，患者也乐于此种方式的治疗，故生物反馈在高血压辅助治疗方面前景光明。然而，迄今为止，生物反馈干预高血压的机制尚未被阐明。生物反馈干预高血压前期这一领域的研究也相对较少，将腹式呼吸、音乐等方法与生物反馈结合起来对不同人群的干预效果如何?联合方式是否会“放大”生物反馈对高血压前期血压的干预疗效?哪种结合方式能更好地干预高血压前期血压，均值得进一步研究。
血压调节非常复杂，涉及神经、内分泌的调控。有证据表明，各种应激因素所引起的交感神经紧张性增高是导致血压升高的重要原因之一。本实验室的前期研究结果也提示：肌电生物反馈干预高血压前期可能是通过影响心血管中枢的功能，进而改变交感神经与迷走神经间的相互平衡，产生对抗应激，降低血压的效果。且大脑的意识活动也可能参与这一过程。但哪些脑功能区可能参与意识对交感——迷走的调控，如何调控心血管中枢而降低血压的机制，目前也尚未被阐明。
目的：
1、观察生物反馈对处于不同年龄阶段的高血压前期者血压的干预疗效。
2、以心率变异性频域分析的指标，进一步阐释生物反馈干预高血压前期的神经机制。
3、在实验室前期脑电近似熵分析结果的基础上，应用PET-CT成像技术，提供影像学依据，以明确参与生物反馈过程的相关脑功能区。
方法：
应用腹式呼吸联合肌电生物反馈、音乐生物反馈两种方式，分别对高血压前期绝经期妇女和高血压前期大学生进行干预，并对比其疗效;利用心率变异性(HRV)探讨生物反馈干预高血压前期血压的神经机制，选择干预效果较好的模式，利用PET-CT技术，以18-氟标记脱氧葡萄糖(18-flurodeoxyglucose，18F-FDG)为标记物，观察生物反馈过程中大脑中枢功能区的变化，探讨参与生物反馈干预高血压前期血压的脑功能区，为高血压的早期预防、生物反馈疗法在临床的进一步应用提供实验室依据。
1.对绝经期妇女人群、中山大学中山医学院06级、07级本科生进行问卷调查和血压测量后，招募22名绝经期高血压前期妇女、74名高血压前期学生，在知情同意的情况下自愿参与本研究。
2.实验分组：
绝经期妇女22名，分为2组：腹式呼吸组(10名)和腹式呼吸联合肌电生物反馈组(12名)；
高血压前期大学生35名，分成4个组：腹式呼吸联合肌电生物反馈组11人、肌电生物反馈组7人、腹式呼吸组9人、空白对照组8人；
高血压前期大学生39名，分成4个组：音乐生物反馈组11人、生物反馈组11人、音乐组11人、空白对照组6人。
以上各组采用不同的干预方法，同步记录皮肤电导、肌电、心率、心电、脑电等。
另一组用音乐生物反馈干预高血压前期大学生5名，采用自身对照法，以18F-FDG为标记，进行PET-CT影像学扫描，观察与生物反馈状态相关的脑区功能活动。
3.利用HRV分析软件对实验过程中同步记录的心电信号进行分析，观察实验过程中自主神经的变化。
4.利用正电子断层扫描技术(PET-CT)，采用Statistical Parametric Mapping(SPM，也称为统计参数图)技术对脑内PET数据进行处理。采集的数据经空间标准化、平滑处理、数据标准化、脑功能区定位与统计t检验，定位两次显像之间存在代谢差异(cluster为20)脑功能区域，分析音乐生物反馈过程中大脑活动。
5.全部数据采用SPSS13.0 for windows统计软件包和Microsoft Excel进行统计分析。计量资料用X±S表示。采取重复测量数据的方差分析、析因分析比较组间差异。组内变化采用成对数据t检验，组间变化采用独立样本t检验。P＜0.05被认为有统计学意义。
结果：
1.腹式呼吸联合生物反馈放松训练可使高血压前期绝经期妇女的收缩压平均下降8.4 mmHg、舒张压平均下降3.9 mmHg。训练过程中R-R间距明显增加(P＜0.01)。
2.腹式呼吸联合生物反馈放松训练可使高血压前期大学生的收缩压平均下降14mmHg、舒张压平均下降12 mmHg；心率平均下降8.58次/分(P＜0.05)、HRV的HF成份显著升高而LF、LF/HF显著下降，HF平均升高9.7％，LF平均下降10.4％，LF/HF平均下降76％(P＜0.05)。
3.音乐生物反馈训练可使高血压前期大学生的收缩压平均下降15.28 mmHg，舒张压平均下降11.46 mmHg；SDNN、RMSSD和pNN50显著升高，分别为SDNN升高0.12 ms、RMSSD升高0.16 ms，pNN50升高0.2 ms(P＜0.05)；HRV的HF成份显著升高，而LF、LF/HF显著明显下降(P＜0.05)，分别为HF平均升高9％，LF平均下降14.7％，LF/HF平均下降81.4％。
4.生物反馈状态下，右侧楔前叶BA7、左侧岛叶、右侧前扣带回等脑区的葡萄糖代谢显著增强，而左侧额上回、右侧额上回和右侧颞中回的葡萄糖代谢相对减低。
结论：
1.腹式呼吸生物反馈可有效降低高血压前期绝经期妇女和高血压前期大学生的血压。腹式呼吸生物反馈与音乐生物反馈均可作为干预高血压前期的有效手段。
2.腹式呼吸联合生物反馈的干预效果与年龄因素相关，对高血压前期大学生的干预效果优于对高血压前期绝经期妇女的干预效果。
3.从心率变异性的指标分析，音乐生物反馈与腹式呼吸生物反馈的可能神经机制均与交感、迷走的兴奋性改变有关，使交感一迷走间的平衡向迷走兴奋增强的方向改变。
4.多个脑功能区的激活与负激活活动共同参与了生物反馈干预高血压前期血压过程的调节，激活的脑区包括右侧楔前叶BA7、左侧岛叶、右侧前扣带回；负激活的脑区包括左侧额上回、右侧额上回和右侧颞中回。