【摘 要】
：
背景:脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）急性期的死亡率很高,是预后最差的卒中亚型。脑出血发生时,迅速生成的血肿占位对邻近的脑组织造成急性的机械性压迫,这一过程也称为原发性脑损伤。在原发性脑损伤的基础上,由血肿形成引发的一系列的病理生理损伤机制称为继发性脑损伤。当前,通过急诊手术治疗能迅速缓解血肿的机械性压迫,然而研究表明这并不能有效改善脑出血患者的预后。近年来,多项
论文部分内容阅读
背景:脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）急性期的死亡率很高,是预后最差的卒中亚型。脑出血发生时,迅速生成的血肿占位对邻近的脑组织造成急性的机械性压迫,这一过程也称为原发性脑损伤。在原发性脑损伤的基础上,由血肿形成引发的一系列的病理生理损伤机制称为继发性脑损伤。当前,通过急诊手术治疗能迅速缓解血肿的机械性压迫,然而研究表明这并不能有效改善脑出血患者的预后。近年来,多项研究揭示坏死性凋亡（Necroptosis）在脑出血疾病中被激活,并参与继发性脑损伤的发生。此外,一系列研究发现,基因或药物抑制坏死性凋亡在体外和体内对脑出血都发挥出神经保护作用,提示坏死性凋亡可能是治疗脑出血的潜在靶点。雷公藤红素（celastrol）来源于雷公藤的根皮,是一种天然提取物,具有显著的抗炎和抗氧化属性。既往研究表明celastrol对多种中枢神经系统疾病具有神经保护作用。然而,celastrol对脑出血疾病的潜在作用尚不清楚。在这项研究中,我们拟评价celastrol对小鼠自发性脑出血模型的保护作用,并探讨其对脑出血后炎症反应和神经细胞坏死性凋亡的影响。方法:本研究采用Ⅳ型胶原酶诱导雄性C57BL/6小鼠脑出血模型,于造模后30min、6h、24h、48h腹腔注射celastrol（1mg/kg）。整个实验分为三组:假手术（sham）组,ICH组,以及ICH+celastrol治疗组。实验采用m NSS和抓握力测试来评估小鼠的神经功能表现;伊文思蓝（evans blue,EB）外渗试验评估小鼠血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）损伤程度;脑含水量测试评估脑水肿程度;碘化丙啶（Propidium Iodide,PI）染色评估神经细胞发生坏死的程度;实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR）检测小鼠脑组织炎症因子（肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）,白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,iNOS））的mRNA表达水平;蛋白印迹法（Western blot,WB）检测小鼠脑组织受体相互作用蛋白3（Receptor-Interacting Protein 3,RIP3）和混合谱系激酶结构域样蛋白（Mixed Lineage Kinase Domain-Like Protein,MLKL）的蛋白表达水平;以及免疫荧光染色检测iba1、p-RIP3和p-MLKL的蛋白表达水平。结果:在诱导脑出血72小时后,celastrol对小鼠脑组织水肿和血脑屏障损伤有明显的缓解作用,并改善了神经功能障碍。值得注意的是,iba1表达水平的下调和炎症因子（TNF-α、iNOS和IL-1β）mRNA水平的降低表明celastrol减轻了脑出血后脑组织的炎症反应,并可能抑制了M1表型小胶质细胞的激活。进一步的研究结果表明,celastrol减少了脑出血所致坏死性凋亡中生物标志物的蛋白表达水平,包括RIP3、MLKL、p-RIP3和p-MLKL。结论:本研究表明,celastrol对脑出血引起的继发性脑损伤显示出神经保护作用。Celastrol可以缓解脑水肿程度,减轻血脑屏障破坏,并且改善神经功能障碍,其作用机制可能涉及抑制炎症反应和RIP3/MLKL介导的细胞坏死性凋亡。
其他文献
＜正＞进入新时代,基层理论宣讲工作的对象、领域、环境等较之前发生了明显的变化,呈现出新时代的阶段性特征,也面临着新问题、新挑战,针对理论宣讲志愿者重视程度不够、专业素养不强、群众积极性不高、宣讲方式不够与时俱进、宣讲机制不健全、宣讲过程中"一阵风""留不住"现象突出等问题。如何更好地建设好、利用好基层理论宣讲这一平台,集聚强大正能量,不断创新基层理论宣讲方式,推进基层理论宣讲深入开展,寻找解决基层
当今时代，计算机技术快速发展，推进了网络安全工程不断进步。近几年，重要信息被盗取事件频频发生，使得计算机在各个应用领域对于计算机安全性能产生很大质疑。网络时代的到来，各个单位也为此问题做出了防范举措，对资料的安全性能增强了保护程度，提升了文档保密性条件。数据加密技术的出现，为网络安全技术提供了一个根本保障，同时可以对网络传输信息发挥安全作用。这种加密技术的广泛运用，已经成为提升网络通信安全的关键举
开展大学生廉洁文化教育是贯彻党的教育方针，丰富和完善高校思想政治教育的重要内容，廉洁文化教育融入高校思想政治理论课是开展大学生廉洁文化教育的重要途径，有利于树立大学生崇尚廉洁的思想意识、推动高校思想政治教育创新发展、实现高校人才培养的根本任务。思想道德与法治课（以下简称德法课）是高校开设的第一门思想政治理论课，包含了廉洁文化教育的多方面内容，可以从理想信念、社会主义核心价值观、职业道德、法治等方面
对农民进行思想政治教育是完成党的农村工作的灵魂。自成立以来，中国共产党就与农民紧密联系，重视农村思想政治教育工作。百年来，围绕不同时期的工作重点，党始终坚持以农民喜闻乐见的形式开展农村思想政治教育，为推动农民参与完成不同时期的工作任务提供驱动力。立足于两个百年之交点，总结党的农村思想政治教育经验，不仅有助于学习贯彻党的十九届六中全会精神，而且对于加强乡村振兴的精神动力、推进农业农村现代化、实现中华
在乡村振兴背景下，乡村产业呈现出多产业融合、多主体共生的形态。由于自然地理环境复杂多样，村庄资源禀赋与经济基础各不相同，农文旅产业融合形态多样。本文基于青海省德吉村、重庆市华溪村和广西壮族自治区毛竹山村的实践，提炼出以共生资源池为基础、以共生单元交互为核心、以共生价值创造为导向的乡村农文旅产业融合运营机制。由于驱动力的均衡性存在差异，三个村庄分别形成了自上而下的政府主导型共生运营模式、自下而上的村
为了培养适应社会迅速发展的高素质人才,2018年我国颁布的普通高中地理课程标准着重提出了地理核心素养。“区域认知”是地理核心素养的四大组成部分之一,是认识地理环境的思维方式与能力,也是地理学习的重要基础素养,需要通过多年的地理教学循序渐进地培养。学习进阶理论刚好可以清晰地反映学生在不同年龄阶段对某一核心概念或核心素养培养过程中螺旋上升式的思维发展,帮助更好地衔接初中与高中的地理教育,为课程的开发与
文章基于基础理论分析，首先阐述了人文素养教育在小学道德与法治教学中融入的要点，然后论述了人文素养教育在小学道德与法治教学中融入存在的问题，最后提出了人文素养教育在小学道德与法治教学中的融入策略。
本文研究农贸市场销售模式中四种包装方式对鲜香菇品质（外观、质地、气体浓度、细胞膜完整性、营养物质含量、抗氧化酶活性以及抗氧化物质含量）的影响。与其它处理相比，PE包装的香菇具有较好的外观品质，PE包装可提高贮藏前期的硬度（3.50%）、过氧化氢酶（catalase,CAT）（1.24%）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）（49.08%）的活性。贮藏第3 d时，PE
文化全球化是现阶段文化发展的方向,因此导致民族文化受到了严重冲击,国内外学者一致认为,保护和传承民族文化是文化发展的首位任务,其中探索民族文化传承的方式方法是民族文化研究的课题之一。作为城市中重要的公共活动空间,城市公园具备民族文化传承的空间与能力。针对民族文化在城市公园中的表达,本文研究了民族文化和城市公园的相关概念及定义,从民族文化学、景观美学、环境心理学理论基础指导城市公园的设计,梳理了国内
＜正＞党的二十大是在迈上全面建设社会主义现代化国家新征程、向第二个百年奋斗目标进军的关键时刻召开的一次十分重要的会议。习近平总书记在大会上作的报告，集成了党百年奋斗创造的历史经验，高度凝练了党的十八大以来的政治成果、实践成果、理论成果，是新时代推进党和国家事业发展的纲领性文献。报告中第八部分用“推进文化自信自强，铸就社会主义文化新辉煌”作为章节题目，