纳入术前营养炎症免疫指标及临床病理因素的列线图对食管鳞癌预后的影响

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangbohan1991
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
第一部分纳入术前营养指标的列线图对胸段食管鳞癌患者预后的影响
  背景:恶性肿瘤患者的生存预后不仅与肿瘤本身有关,而且与宿主的营养状态密切相关,因此,对胸段食管鳞癌患者术前进行营养状态风险筛查及评估极其重要。
  目的:利用营养风险筛查-2002(NRS-2002)及血液营养指标对术前胸段食管鳞癌患者进行营养状态评估,并建立列线图,探索对长期生存预后的影响。
  方法:对2011年至2014年间在扬州大学附属泰兴人民医院胸外科接受食管癌根治术的388例患者进行回顾性分析,在术前采集外周血进行营养标志物前白蛋白、白蛋白和血红蛋白的检测,参照NRS-2002工具标准,进行营养风险评分,并根据最佳临界值将营养指标分为三组,与生存预后的关系采用Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,Cox模型单因素及多因素分析。然后,通过结合有意义的营养指标及临床病理参数建立列线图(Nomogram)个体化预测食管鳞癌患者的无进展生存率及总生存率,最后,通过校准曲线图、一致性指数(C-index)和决策曲线图进一步验证结合营养指标的预后列线图预测食管鳞癌术后生存的准确性。
  结果:全组患者的中位无进展生存(PFS)时间为17个月,1、3、5年PFS率分别为61.1%、26.0%和22.2%;入组患者的中位总生存(OS)时间为36个月,1、3、5年OS率分别为96.6%、50.2%和33.0%。单因素分析的结果显示,T分期、N分期、TNM分期、分化程度、血红蛋白、白蛋白、前白蛋白和NRS-2002评分均与胸段食管鳞癌患者的PFS和OS密切相关(均P<0.05),肿瘤位置还与胸段食管鳞癌患者的OS有关(P=0.024)。Cox多因素分析结果显示,TNM分期和NRS-2002评分是影响PFS的独立因素;而分化程度,TNM分期和NRS-2002评分是影响OS的独立危险因素;最后,根据有多变量统计学意义指标而建立的预后列线图预测PFS的C-index为0.661(95%CI:0.630-0.692),预测OS的C-index为0.730(95%CI:0.698-0.762),明显高于第7版AJCCTNM分期,C-index分别为0.609(95%CI:0.576-0.642),0.628(95%CI:0.594-0.662);另外,校准曲线表明预后列线图和实际观察值之间存在高度一致性,决策曲线也表明,与基于TNM分期的模型相比,列线图模型预测生存预后具有更佳的净效益。
  结论:结合术前NRS-2002评分的列线图能更好地预测胸段食管鳞癌患者的生存预后,可以补充当前TNM分期的不足。
  第二部分纳入术前血液炎性标志物的列线图对胸段食管鳞癌预后的影响
  背景:目前研究表明肿瘤相关炎性细胞是肿瘤微环境的主要构成因素之一,能够促进肿瘤细胞恶性增殖、侵袭和转移,在肿瘤发生发展中起着至关重要作用,因此评估术前胸段食管鳞癌患者的炎性状态对预后有重要预测价值。
  目的利用血液炎性标志物对术前胸段食管鳞癌患者进行炎性状态评分,并构建列线图探索对长期生存预后的影响。
  方法回顾性分析2011年至2014年间在扬州大学附属泰兴人民医院胸外科接受手术治疗的388例胸段食管鳞癌患者,根据术前全身炎症评分(SIS),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)联合评分(CNP评分)和纤维蛋白原与C反应蛋白联合评分(FC评分)进行分组,与生存预后的关系采用Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,Cox模型单因素及多因素分析,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)证实血液炎性指标预测食管鳞癌术后生存的准确性。最后,通过结合有统计学意义的血液炎性指标及临床病理参数建立列线图(Nomogram)模型,并通过校准曲线图、一致性指数(C-index)和决策曲线图进一步验证该模型在预测食管鳞癌术后生存中的价值。
  结果生存曲线提示术前CNP评分、SIS评分与FC评分对患者1、3、5年无疾病进展生存时间与总生存时间有显著影响(P均<0.001);单因素Cox分析的结果也显示;CNP评分、SIS评分及FC评分均与胸段食管鳞癌患者的无疾病进展生存时间和总生存时间密切相关(P均<0.001)。Cox多因素分析结果显示,CNP评分和FC评分是影响无疾病进展生存时间的独立危险因素(P均<0.05);而CNP评分、SIS评分和FC评分均是影响总生存时间的独立预后因素(P均<0.05)。ROC曲线提示CNP评分对于胸段食管鳞癌根治术患者的无进展生存时间和总生存时间的预测价值优于SIS评分及FC评分。最后,根据有多变量统计学意义的炎性指标及临床病理参数而构建的预后列线图预测胸段食管鳞癌术后PFS和OS的C-index分别为0.719(95%CI:0.684-0.754),0.742(95%CI:0.707-0.777),明显高于第7版AJCCTNM分期的C-index,分别为0.647(95%CI:0.608-0.686),0.669(95%CI:0.629-0.709);另外,校准曲线图表明列线图预测5年无进展生存时间和总生存时间和实际观察值之间存在高度一致性,决策曲线分析也表明,列线图模型预测胸段食管鳞癌术后的生存预后比TNM分期模型具有更高的临床应用潜能。
  结论结合术前CNP评分、SIS评分和FC评分的列线图能较好地预测胸段食管鳞癌患者的生存预后,可以补充当前TNM分期的不足。
  第三部分纳入术前外周血淋巴细胞亚群的列线图对胸段食管鳞癌预后的影响
  背景:目前普遍认为机体免疫状态的削弱与肿瘤的发生与发展存在相关性,因此,评价胸段食管鳞癌术前的免疫状态尤为重要。
  目的:探索术前外周血淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD56+细胞表达百分比和CD4+/CD8+比值对胸段食管鳞形细胞癌预后的影响。
  方法:回顾性分析2011-2014年间在扬州大学附属泰兴人民医院术前有外周血淋巴细胞亚群检验的106例胸段食管鳞癌患者,应用X-tile软件确定淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD56+细胞表达百分比和CD4+/CD8+比值的最佳临界值,并进行分组分析,与生存预后的关系采用Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,Cox模型单因素及多因素分析,绘制ROC曲线验证外周血淋巴细胞亚群预测食管鳞癌预后的准确性,并结合有统计学意义的免疫变量和临床病理参数建立列线图模型,最后通过校正曲线图、一致性指数(C指数)和决策曲线图进一步验证该模型的预测价值。
  结果:全组患者的中位无进展生存时间(PFS)为24个月,1、3、5年无进展生存率分别为68.9%、40.6%和32.1%,中位生存时间(OS)为46个月,1、3、5年生存率分别为96.2%、55.7%和44.3%。其中,在CD4+淋巴细胞百分比<26.9组与≥26.9组、CD8+淋巴细胞百分比<36.9组与≥36.9组、CD56+淋巴细胞百分比<14.1组与≥14.1组和CD4+/CD8+<1.0与≥1.0组患者中,1、3、5年无进展生存率均存在显著差异(P<0.05);另外,在CD4+淋巴细胞百分比<27.1组与≥27.1组、CD8+淋巴细胞百分比<39.8组与≥39.8组、CD56+淋巴细胞百分比<15.0组与≥15.0组和CD4+/CD8+<1.0与≥1.0组患者中,1、3、5年总生存率也存在显著差异(P<0.05)。但在多因素COX分析中仅显示CD4+/CD8+比值是胸段食管鳞癌患者生存预后的独立危险因素(P<0.05),并且在ROC曲线中进一步验证CD4+/CD8+比值在预测无疾病进展生存时间和总生存时间方面优于CD4+、CD8+和CD56+淋巴细胞百分比。最后,纳入有统计学意义的淋巴细胞亚群及临床病理参数而建立的预后列线图预测胸段食管鳞癌术后患者的PFS的C-index为0.707(95%CI:0.646-0.768),预测OS的C-index为0.741(95 %CI.:0.679-0.803),明显高于第7版AJCCTNM分期;另外,校准曲线表明预后列线图和实际观察值之间存在一致性,决策曲线也表明,与基于TNM分期的模型相比,列线图模型预测生存预后具有更佳的净效益。
  结论:整合术前外周血淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值的列线图对胸段食管鳞癌患者生存预后具有一定的临床预测价值,可以作为免疫筛查的初选指标。
  第四部分纳入临床病理因素的列线图对胸段食管鳞癌预后的影响
  背景:目前临床上用来判断胸段食管鳞癌患者预后的临床病理因素主要依靠术后TNM分期,但在临床实践中,经常发现同一TNM分期的患者,其预后也不尽相同,这与恶性肿瘤的异质性密切相关。因此,发现除TNM分期外其它可能影响患者预后的临床病理因素至关重要。
  目的:探索除TNM分期外的临床病理因素,包括术前肿瘤体积、长度、最大直径和术后病理淋巴结转移区域数对胸段食管鳞癌预后的影响,并以列线图(Nomogram)的方式评价有统计学意义的临床病理变量预测无进展生存率及总生存率的情况。
  方法:回顾性分析2011年至2014年间在扬州大学附属泰兴人民医院胸外科接受手术治疗的296例胸段食管鳞癌患者,根据术前肿瘤体积、长度及最大直径的最佳临界值和术后病理淋巴结转移区域数进行分组,与生存预后的关系采用Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,Cox模型单因素及多因素分析,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)证实各临床病理参数预测食管鳞癌术后生存的准确性。最后,纳入有统计学意义的临床病理参数建立列线图模型,并通过校准曲线图、一致性指数(C-index)和决策曲线图进一步验证该模型在预测胸段食管鳞癌术后患者生存预后的价值。
  结果:生存分析的结果显示,术前肿瘤体积、长度、最大直径和术后病理淋巴结转移区域数均与胸段食管鳞癌患者的无进展生存时间和总生存时间密切相关(均P<0.05),但Cox单因素及多因素分析结果同时显示,术前肿瘤体积及术后病理淋巴结转移区域数是影响无进展生存时间的独立因素,同时也是影响总生存时间的独立危险因素;其中,在无辅助治疗的患者中,术前肿瘤体积<32cm3组患者的生存预后分别优于肿瘤体积为32-72cm3组(x2=39.945,P<0.001)和>72cm3组患者(x2=52.490,P<0.001),而32-72cm3组患者和>72cm3组患者之间无显著差异(x2=0.334,P=0.563);但在行辅助治疗的患者中,术前肿瘤体积为32-72cm3组患者和>72cm3组患者之间存在显著差异(x2=9.936,P=0.002).另外,在无辅助治疗的患者中,术后病理无区域淋巴结转移患者的生存预后分别优于寡区域淋巴结患者(x2=10.954,P=0.001)及多区域淋巴结转移患者(x2=16.941,P<0.001),而寡区域与多区域淋巴结转移患者之间无显著差异(x2=2.044,P=0.153),但在辅助治疗的患者中,无区域及寡区域淋巴结转移患者之间无显著差异(x2=0.231,P=0.630),而寡区域与多区域淋巴结转移患者之间存在显著差异(x2=29.387,P<0.001)。然后,ROC曲线提示术前肿瘤体积对于胸段食管鳞癌根治术患者的无进展生存时间和总生存时间的预测价值优于术后病理淋巴结转移区域数。最后,根据多变量分析有统计学意义的临床病理参数而构建的列线图模型预测胸段食管鳞癌术后PFS和OS的C-index分别为0.747(95%CI:0.717-0.777),0.732(95%CI:0.697-0.767),明显高于第7版AJCCTNM分期的C-index,分别为0.612(95%CI:0.574-0.650),0.633(95%CI:0.595-0.671);另外,校准曲线图表明列线图模型预测5年无进展生存时间和总生存时间和实际观察值之间存在高度一致性,决策曲线分析也表明,列线图模型预测胸段食管鳞癌术后的生存预后比TNM分期模型具有更高的临床应用潜能。
  结论:纳入胸段食管鳞癌术前肿瘤体积及术后病理淋巴结转移区域数的列线图在预测生存预后方面具有重要价值。
其他文献
期刊
期刊
第一部分基因工程小鼠胰腺癌发生发展的MRI无创动态评估  目的旨在研究基因工程KPC(LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre)小鼠的胰腺癌发生、发展的磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)表现,并分析其总体生存率。  材料和方法通过杂交手段培育KPC小鼠,其基因型经聚合酶链反应(Polymerase Chain React
学位
期刊
期刊
目的:有证据表明,抗精神病药物的长期使用可导致骨密度降低,骨折风险增大。机制目前仍不清楚。成骨细胞是骨形成的重要的功能细胞。本研究旨在观察利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利对小鼠原成骨细胞前体细胞(Mouse embryo osteoblast precursor cell MC3T3-E1)增殖、凋亡及骨代谢相关因子的影响,探讨非典型抗精神病药导致骨质疏松潜在的病理机制。  方法:1、不同浓度的
动脉出血是临床常见疾病,常见原因为医源性、外伤性及自发性动脉破裂出血。病情轻微情况下可进行保守治疗以期自愈,但在动脉破裂出血等较为严重情况下,建议及时进行手术治疗。以往传统手术治疗方式为外科手术切开修补、结扎出血动脉及甚至脏器切除,但其创伤大、风险高、损伤严重,不为广大医患所接受。动脉出血栓塞因其微创、效果良好及最大程度保护组织脏器功能等特点,很好的解决了上述难题并取得了良好的治疗效果,目前已发展
学位
目的:1.应用彩色多普勒技术(CDFI)统计胫后动脉穿支血管的血流动力学指标、穿出点位置、数量、口径等分布规律。  2.在胫后动脉穿支血管分布规律的基础上,探讨一系列以胫后动脉穿支血管为蒂的组织瓣的设计和临床应用,并总结手术要点及不同术式的临床适应症。  3.探讨智能手机热成像技术在术前探查血管穿支、血管链并用于辅助皮瓣设计,术中术后监测皮瓣的皮温、血运以预测、预防皮瓣的坏死方面的有效性及应用价值
学位
期刊
期刊