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目的:化疗在乳腺癌综合治疗中占有非常重要地位,但由于耐药的发生,影响了化疗效果,甚至导致化疗失败,影响病人预后。因此,寻找耐药逆转剂、提高化疗疗效是肿瘤临床急需解决的问题。目前有关逆转耐药的研究比较多,研究最多的机制包括P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）诱导的药物外排。本实验主要研究哌啶生物碱洛贝林是否具有逆转人乳腺癌细胞株MCF-7/ADM耐药的作用,并初步研究洛贝林逆转多药耐药的机制。方法:以人乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADM为研究对象,观察在有无洛贝林干预的情况下多药耐药细胞MCF-7/ADM对化疗药敏感性的不同表现。用四氮哇蓝（MTT）法测定ADM、5-Fu对细胞的生长抑制率,包括ADM、5-Fu对MCF-7/ADM细胞株的抑制率和在洛贝林干预下ADM、5-Fu对MCF-7/ADM细胞株的抑制率,由此求取耐药逆转指数;用多功能酶标仪测定在无干预措施以及洛贝林浓度分别为1μM、5μM、10μM、20μM、50μM、100μM干预下细胞内罗丹明123的荧光强度;用流式细胞术测定在无干预措施、洛贝林20μM浓度干预下及VRP 20μM浓度干预下MCF-7/ADM细胞内罗丹明123的积聚浓度,从功能学的角度观察耐药逆转的情况,并把洛贝林与VRP的逆转效果相对照。统计学处理采用SPSS13.0软件进行分析。结果:1、10μM浓度洛贝林干预下,多药耐药细胞株MCF-7/ADM对化疗药的敏感性增加,ADM对耐药细胞株的IC50由原来的（44.81±0.43）μg/ml降至（16.72±0.75）μg/ml,逆转指数约为2.68;5-Fu对耐药细胞株的IC50由（53.12±1.60）μg/ml降至（38.90±1.43）μg/ml,逆转指数约为1.37。2、洛贝林可抑制罗丹明123外排,当洛贝林浓度≥10μM时荧光强度显著高于对照,且随洛贝林浓度的增加,抑制作用更加明显。3、洛贝林抑制罗丹明123外排效果与经典逆转剂维拉帕米相比,20μM洛贝林的有效率约为20μM维拉帕米有效率的71.6%。结论:无细胞毒作用浓度的洛贝林可以提高MCF-7/ADM细胞株对阿霉素和氟尿嘧啶的敏感性,可以逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADM的多药耐药性。洛贝林可以抑制P-gp的外排功能。洛贝林的进一步研究可能为多药耐药的逆转提供一种有较高实用价值的新药。