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目的：正常的角膜组织没有血管，周围血管终止于角膜缘，在角膜缘形成血管网，营养成分由此扩散入角膜。无血管化是角膜的主要特征，也是其完全透明，维持正常视力的重要因素。在炎症、感染、化学伤、变性等疾病中或由于眼科手术，维持角膜无血管的平衡因素被破坏，角膜会发生病理性新生血管，导致角膜丧失透明，从而最终影响视力，同时角膜新生血管(corneal neovascularization，CN)也是角膜移植手术发生排斥的高危因素。长链非编码RNA(lncRNAs)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子，转录水平低于蛋白质编码基因，具有组织特异性。它们并不编码蛋白，而是以RNA的形式在多种层面上（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）调控众多生物学过程。CN发病机制复杂，受到各个基因层面的调控，目前对lncRNAs在CN中的研究尚在起步阶段，有必要筛选和鉴定与CN有关的lncRNAs，阐明其作用机制，为CN的治疗提供新的药物靶点。本论文旨在建立小鼠的新生血管模型，鉴定小鼠新生血管角膜相关的lncRNAs，并研究其在CN发生发展中的潜在的调控机制。 方法：建立碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管模型，采用lncRNAs微阵列基因芯片技术分析lncRNAs在正常角膜和新生血管化角膜(CN)组织的表达谱，筛选差异表达的lncRNAs;根据Pearson相关性分析，构建lncRNAs/mRNA共表达网络;通过基因本体(GO)的富集分析和pathway分析等生物信息学技术，探讨lncRNAs/mRNA共表达基因在角膜新生血管发生的作用机制及可能的病理途经;根据芯片检测结果，筛选了20个差异表达显著的lncRNAs，对两组角膜样本用RealTime PCR验证芯片检测结果，同时检测了抗血管生成因子（PDGF和endostadin）和促血管生成因子（VEGF及iNOS）的表达，分析这些相关的lncRNAs的表达规律。分别选取差异表达最显著的上调、下调lncRNAs作为研究靶点，临床采集角膜炎、化学伤、外伤患者的角膜样本，采用RealTime-PCR，对筛选出的角膜新生血管相关的靶点lncRNAs进行表达分析验证，同时检测样本促血管生长因子（VEGF，Ang-2，MMP-9）和抗血管生长因子(PDGF)的表达，并与上述两条靶点lncRNAs的表达趋势进行比较，分析这两条相关lncRNAs的表达规律。利用人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)，通过设置空白对照组、h2o2组、H2O2+Scr siRNA组和H2O2+NR-033585siRNA组，分别进行Hoechst33342染色、JC-1染色、PI染色和Ki67检测，判断在氧化应激状态下，人同源lncRNAs NR_033585对(HUVEC)活力、增殖的影响，在分子水平探讨其潜在的调控机制。 结果：动物模型中，通过lncRNAs基因芯片技术，分析CN组和正常组样品的lncRNAs表达谱，筛选差异有统计学意义(P＜0.05)并且变化倍数在3.0倍以上的lncRNAs，共计154条，其中下调的共60条，上调的共94条。GO分析是根据基因本体论，将基因分成三类:生物学进程类，细胞组分类，分子功能类。实验发现，高富集lncRMAs/mRNA共表达基因，在细胞外区（本体:细胞组分类），DNA结合（本体论:分子功能类），和免疫反应（本体论:生物学进程类）。GO富集分析提示CN的生物学行为发生在细胞外区，与DNA结合并发生免疫反应。KEGG数据库分析结果显示lncRNAs潜在的靶基因mRNA可能参与多个信号通路，如癌症信号通路，MAPK信号通路，钙信号通路，神经活性的配体受体相互作用，缝隙连接，Toll样受体信号通路和Wnt信号通路。通路分析表明“癌症通路”基因富集度最高，提示CN的信号通路与癌症的信号通路有一定的相似性。对筛选出的20条差异表达显著的lncRNAs，qRT-PCR验证其中17条的表达水平与芯片检测结果相一致，上调的lncRNAs与促血管生长因子(VEGF及iNOS)的表达趋势一致，下调的lncRNAs与抗血管生长因子(PDGF，endostadin)的表达趋势一致。临床采集角膜炎、化学伤、外伤患者角膜样本，分别选取差异表达最显著的上调、下调lncRNAs作为研究靶点（上调最显著:人同源NR033585;下调最显著:人同源chr8:129102060-129109035A反链），对上述临床采集的角膜样本进行Real Time-PCR检测，对筛选出的角膜新生血管相关的靶点lncRNAs进行表达分析验证，同时检测样本促血管生长因子（VEGF，Ang-2，MMP-9）和抗血管生长因子(PDGF)的表达，并与上述两条靶点lncRNAs的表达趋势进行比较，分析这两条相关lncRNAs的表达规律。在细胞水平，在氧化应激情况下，下调人类同源NR033585的表达可明显促进HUVEC的凋亡，影响其增殖活性。 结论：动物造模鉴定出与CN相关的lncRMAs，临床样本进行验证及分析其表达模式，并在细胞水平研究其调控机制。对CN的发病机制提出了新的观点，对失调的lncRNAs进行干预可能对角膜血管疾病的预防和治疗有一定的帮助。