Survivin、Smac和Bax在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

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目的:乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,我国的乳腺癌发病率近些年来明显升高,且有年轻化的趋势,严重危害着女性的生命及健康。目前,许多研究表明乳腺癌的发生发展可能与细胞凋亡的异常有密切关系。细胞凋亡不仅影响着肿瘤的发生和发展,而且放化疗和生物治疗等也都是主要通过诱导细胞凋亡来治疗肿瘤的,随着分子生物学的不断发展,从细胞凋亡的角度深入探讨乳腺癌的发生发展已备受人们的关注。其中,人生存素(Survivin)、第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(the second mitochondria-derived activator of caspase, Smac)和人Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)可能通过不同的机制参与了肿瘤细胞的凋亡过程,我们试图用免疫组织化学的方法检测urvivin Smac和Bax在乳腺癌中表达情况并分析它们之间的相互关系,以及Surviving、Smac和Bax与乳腺癌临床病理指标之间的关系,以寻找乳腺癌新的有效的检测分子,为临床乳腺癌的辅助诊断、指导治疗以及判断预后提供理论依据。方法:随机选取88例乳腺癌(病理证实为浸润性导管癌)患者手术后的切除标本以及32例远端正常组织(距癌灶>10cm),患者全部为首次发现肿瘤,并且在术前均未进行放疗、化疗和内分泌等治疗。采用免疫组织化学技术(S-P法)检测88例乳腺癌组织和32例远端正常组织中Survivin、 Smac和Bax的表达情况,分析其与乳腺癌的各临床病理特征间(包括年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移)的关系,以及分析Survivin与Smac、Bax之间的相关性。采用SPSS17.0统计软件对实验中数据进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学的意义。结果:1 Survivin、Smac和Bax在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况88例乳腺癌组织中,Survivin阳性表达率为71.59%,远远高于32例远端正常组织中Survivin的阳性表达率6.25%(P<0.05);在乳腺癌组织中Smac阳性表达率为55.68%,Bax阳性表达率为79.07%,二者的表达均低于在远端正常组织中的表达(分别为84.38%,87.50%)(P<0.05)。2 Survivin、Smac和Bax表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理参数之间的关系乳腺癌中Survivin的表达与病理分级相关,Ⅰ~Ⅱ级组的阳性表达率(62.71%)低于Ⅲ级组的阳性表达率(89.66%),两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin的表达还与乳腺癌的临床分期有关,Ⅰ-Ⅱ期组的阳性表达率(61.54%)低于Ⅲ~Ⅳ期组的阳性表达率(86.11%),两组相比较其差异有统计学意义(P<0.05)。另外,Survivin的表达与乳腺癌患者淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组阳性表达率(80.36%)高于无淋巴结转移组阳性表达率(56.25%),两组比较其差异有统计学意义(P<0.05);但其表达与患者的年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。同样,乳腺癌中Smac的表达与其病理分级相关,Ⅰ~Ⅱ级组的阳性表达率(64.41%)高于Ⅲ级组的阳性表达率(37.93%),两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Smac的表达还与乳腺癌的临床分期有关,Ⅰ~Ⅱ期组的阳性表达率(65.38%)高于Ⅲ~Ⅳ期组的阳性表达率(41.67%),两组相比较其差异有统计学意义(P<0.05)。另外,Smac的表达还与乳腺癌是否发生淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性表达率(46.43%)低于无淋巴结转移组阳性表达率(71.88%),两组比较其差异有统计学意义(P<0.05);但其表达与患者的年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。乳腺癌中Bax的表达与乳腺癌是否发生淋巴结转移有关,有淋巴结转移组的阳性表达率(51.79%)低于无淋巴结转移组阳性表达率(84.38%),两组比较其差异有统计学意义(P<0.05);而其表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级及临床分期均无关(P>0.05)。3乳腺浸润性导管癌中Survivin、Smac与Bax表达之间的相关性乳腺浸润性导管癌中Survivin与Smac的表达呈负相关(r=-0.410),差异有统计学意义(P<0.05);而其表达与Bax的表达无关(r=-0.162),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1 Survivin在乳腺浸润性导管癌组织中有呈高表达状态,Smac和Bax乳腺癌组织中有呈低表达状态,提示其表达异常与乳腺浸润性导管癌的发生有关。2乳腺浸润性导管癌组织中Survivin的表达与患者的年龄和肿瘤大小无关,但与病理分级、临床分期和有无淋巴结转移呈显著正相关,提示其表达异常与乳腺浸润性导管癌的进展有关。3乳腺浸润性导管癌组织中Smac的表达与病理分级、临床分期和有无淋巴结转移密切相关,提示其异常表达参与了乳腺浸润性导管癌的病程进展。4乳腺浸润性导管癌组织中Bax的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级和临床分期均无关,但与乳腺癌有无淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性表达率低于无淋巴结转移组阳性表达率,提示Bax异常表达参与乳腺浸润性导管癌的浸润和转移。5乳腺浸润性导管癌中Survivin与Smac的表达呈负相关,提示Survivin与Smac存在着负反馈调节或相互拮抗,参与了乳腺浸润性导管癌发生和发展。
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