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目的：探讨细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated kinase，ERK)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。 方法：健康成年雄性SD大鼠，随机数字表法随机分为4组:生理盐水组(n=30，Saline组)，内毒素组(n=30，LPS组)， LPS+U0126组(n=30，LPS+U组)，生理盐水+U0126组(n=30，Saline+U组)。其中LPS组和LPS+U组又按照不同的时间点被分为1、3、6、12、24h五个亚组，每个亚组取。参照文献及预实验，采用腹腔注射LPS7.5mg/kg(5mg/ml)制作内毒索性急性肺损伤模型，saline组注射等体积的生理盐水。LPS+U组和saline+U组，在注射LPS或生理盐水前30min，经腹腔注射U01265mg/kg。利用Western blot检测大鼠肺组织中的磷酸化的ERK、HMGB-1，胞核内的NF-κ Bp65的表达。同时检测支气管肺泡灌洗液中TNF-α、iNOS和IL-10的浓度，肺脏水含量，以及肺组织病理学的变化。LPS组及LPS+U0126组各取10只大鼠测48h生存率。 结果：在注射了内毒素(LPS)后，大鼠肺组织中磷酸化的p-ERK、HMGB-1明显的增多，同时核内的NF-κ Bp65的表达在3h和12h明显升高。支气管肺泡灌洗液中的细胞因子的浓度也随之升高，肺水含量上升，组织病理学检查显示:肺组织出现明显的病理损害。使用U0126能明显的抑制ERK的磷酸化、NF-κB的活化及HMGB-1的表达，肺水含量下降(4.59±0.51 vs5.19±0.10，P＜0.05)，支气管肺泡灌洗液中TNF-α、iNOS和IL-10的浓度显著降低(TNF-α，3h达高峰，27.55±3.41vs70.24±9.63,P＜0.05; iNOS,12h达高峰，7771±957vs10679±1641, P＜0.05;IL-10，6h达高峰，59.3±10.02vs90.91±11.32，P＜0.05)，同时肺组织的病理损害也明显减轻，48h生存率显著提高(0％vs20％,P＜0.05)。 结论：内毒素性急性肺损伤过程中细胞外调节蛋白激酶(ERK)活化，其抑制剂U0126能减轻内毒素性急性肺损伤程度;ERK-NF-κ B信号通路参与调控炎性因子的释放。