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结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率在我国呈快速上升阶段。研究结直肠癌的发病机制、探索判断预后的分子指标对于提高病人的生存率有很大的临床意义。p27是特异的细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白(cyclindependent kinase inhibitors，CKls)，能够阻止细胞周期中G1期的转变，在部分肿瘤中被认为是重要的预期生存的指标。CpG岛甲基化现象(CpG Island MethylatorPhenotype，CIMP)是多基因，尤其是抑癌基因的启动子区的CpG岛出现甲基化，与肿瘤的发生、发展密切相关。微卫星不稳定现象(Microsatellite Instability，MSI)是由于错配修复基因功能失常而导致的基因不稳定现象，其发生与结直肠癌病人的预后相关。
研究目的：检测结直肠癌肿瘤组织P27基因的表达、CIMP程度和MSI的发生，并分析其相关性及与肿瘤病人的预后的关系。
研究方法：选取我院自2004年4月至2006年7月手术切除的49例散发性结直肠癌及配对正常结直肠组织标本。统计所有患者的临床病理资料，并进行为期30～60个月的术后随访。采用免疫组化的方法检测结直肠癌肿瘤组织和正常对照组织P27基因的表达，并与肿瘤病人的预后和肿瘤的临床资料进行统计学分析。用PCR法测定MSI发生，分析其与临床预后的关系。用甲基化非特异性PCR的方法检测组织CIMP现象，并分析其对于临床预后的意义。
研究结果：在49例散发性结直肠癌患者中，P27表达阳性11例(24％)，正常结直肠组织中P27阳性32例(70％)，肿瘤组织P27表达阳性率比正常组织明显下降(p=4.92×10-5)。相对于自身对照的正常组织，肿瘤中P27表达改变有一定的临床意义，P27表达下降的肿瘤患者1年生存率83％，5年生存率下降到79％，低于P27不下降的患者1年生存率100％，5年生存率86％，但是统计学无显著性差异(p=0.476)。P27在肿瘤组织中的表达与CIMP和MSI无明显相关性。
MSI的发生在肿瘤和正常中无明显差异。CIMP在肿瘤组织中的发生高于正常组织，但是没有显著差异，43例肿瘤组织高频CIMP(highrateofCIMP，CIMP-H)的发生比例为6例(14％)，38例正常组织中CIMP-H的发生比例为2例(5％)，p=0.35，CIMP-H的发生与预后有一定的相关性，CIMP-H病人1年和3年生存率分别为75％和50％，显著低于低频CIMP和CIMP阴性(lowrateofCIMPandCIMPnegative，CIMP-UCIMP-0)组织的1年和3年生存率(93.5％，86.0％)p=0.024。
研究结论：在肿瘤组织中P27表达阳性率下降，发生MSI-H以及CIMP-H。发生CIMP-H的肿瘤病人生存率降低，P27表达与否和生存率无显著相关性，MSI-H的发生与否和生存率无显著相关性。