金刚藤治疗慢性盆腔炎有效部位制备工艺及物质基础研究

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金刚藤又称菝葜,为百合科植物菝葜Smilax china L的干燥根茎。具有利湿去浊、祛风除痹、解毒散瘀等功效,临床中广泛用于妇科慢性炎症、附件炎症等。在我国四百年前就有用作药的记载,二十世纪六十年代以来,其总提取物制剂已广泛应用于妇科慢性炎症、附件炎以及调节免疫、活血化瘀、抗肿瘤等病症。近年来,金刚藤中化学成分的研究很多,其成份较复杂,主要含有皂苷类、黄酮类、茋类、鞣质、氨基酸等,其中皂苷类和黄酮类化合物为抗炎的主要活性成分。本课题采用紫外分光光度法通过样品处理方法的选择、显色剂的筛选建立了总皂苷和总黄酮的含量测定方法,并进行了一系列的方法学考察,表明含量测定方法可行,为金刚藤的质量控制以及深层次的研究和开发奠定了基础,并运用建立的方法测定了11批金刚藤药材中总皂苷和总黄酮的含量。考虑到甾体皂苷及黄酮类化合物的极性以及药材本身细胞壁的致密结构,我们选用了加热回流(水和醇)、酶解、渗漉和超临界流体萃取法不同提取方法对金刚藤药材的提取工艺进行考察。然后利用大孔树脂HPD-300对金刚藤的粗提物进行进一步纯化,得到总皂苷和总黄酮部位,将金刚藤不同提取物(醇提物、有效部位、无效部位、水提醇沉物)灌胃给药大鼠,通过初步药效实验证实,该部位对大鼠混合菌液所致子宫肿胀有明显的抑制作用,证实该部位为金刚藤抗炎作用的有效部位。采用正交实验法对金刚藤药材的提取工艺进行优化,运用大孔树脂进行纯化,筛选了树脂的类型和型号,最终确定用HPD-300纯化金刚藤粗提物,并优化了纯化工艺中的各种参数,得到了有效部位的最佳提取纯化工艺。最终,总皂苷和总黄酮含量可达60%以上,工艺稳定可行,适合工业生产。采用LC-MS对金刚藤不同工艺提取物进行色谱峰指认,指认黄酮类化合物5个,皂苷类化合物2个、茋类化合物1个。并采用有机溶剂萃取技术、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱和凝胶柱色谱技术,对金刚藤抗炎有效部位的化学成分进行系统分离,分离得到9个化合物,并运用UV、MS、1H-NMR、13C-NMR等现代波谱技术,对其中的5个化合物进行了结构鉴定,初步阐明了金刚藤抗炎作用的物质基础。
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