【摘 要】
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Bromodomain是一进化上高度保守的功能域,可特异性地与组蛋白末端乙酰化的赖氨酸位点结合.Bromodomain发现于许多转录调控相关的蛋白质中.研究表明,Bromodomain蛋白通过改变
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Bromodomain是一进化上高度保守的功能域,可特异性地与组蛋白末端乙酰化的赖氨酸位点结合.Bromodomain发现于许多转录调控相关的蛋白质中.研究表明,Bromodomain蛋白通过改变染色质的构象或改变染色质的乙酰化状态,促进转录因子与模板的结合而参与信号依赖性的、非基础性的基因转录调控.Bromodomain基因的遗传学异常可通过转录失调控而参与肿瘤的发生.因此,对bromodomain基因的功能研究有助于从转录失调控的角度研究肿瘤的发生,并且为肿瘤治疗提供新的策略.我们实验室在1997年运用cDNA代表性差异分析法克隆了一个在鼻咽癌活检组织中表达下调的新的Bromodomain基因BRD7.功能研究表明,BRD7可与一些核转录调控因子BRD2、IRF2等相互作用;BRD7可与腺病毒核蛋白E1B-AP5形成三聚体,调控E1B-AP5的转录活性.这些研究提示BRD7参与了基因转录调控.对BRD7在鼻咽癌中的研究表明,BRD7的过表达可抑制鼻咽癌细胞的生长和细胞周期的进程.该研究对BRD7这一新的bromodomain基因在鼻咽癌细胞生长和细胞周期中的作用及其机制进行了较为深入的探讨.该研究表明BRD7通过与乙酰化染色质结合,传递组蛋白乙酰化信号而调控一些细胞周期相关基因的转录,从而抑制鼻咽癌细胞生长和细胞周期进程.对BRD7基因功能进行深入、全面的研究将有助于明确BRD7在鼻咽癌癌变过程中的角色,为其潜在的临床应用前景提供重要的实验依据.同时,BRD7是发现的第一个与鼻咽癌相关的bromodomain基因,提示转录失调控也许是鼻咽癌发生的分子机制之一.
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