(1)内皮素受体拮抗剂CPU 0213对大鼠肺动脉高压的药理作用及机制;(2)电压依赖钾通道家族ERG及Mink基因在甲亢合并缺血再灌大鼠心肌的上调及药物干预

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目的:通过观察双重内皮素受体拮抗剂CPU0213对缺氧诱导形成的肺动脉高压的疗效,探讨肺动脉高压的发病机制以及药物可能的作用靶点.方法:SD雄性大鼠按照体重随机分为6组,模型组(Model)、阳性药组(Nifedipine)以及药物治疗组(CPU-200,CPU-100,CPU-50)每天置于10﹪氧浓度的常压缺氧箱内7h,连续4周,在4周的实验周期中药物治疗组动物分别po.给予CPU 0213 200,100,50mg·kg<-1>·d<-1>,阳性药组动物po.给予硝苯地平10mg·kg<-1>·d<-1>.28天后,药物的疗效及可能作用的机制通过左右心室血流动力学、离体肺动脉血管收缩和舒张活性、光镜分析肺小动脉(<150um)重构、内皮素及一氧化氮系统(ET-1、NOS、iNOS、NO)、氧化应激系统(SOD、MDA)、细胞外基质系统(羟脯氨酸)而评定.
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