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阿尔茨海默症(Alzheimers disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病，其发病机制尚未明确。关于AD的淀粉样蛋白级联假说认为，位于细胞外的β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）沉积是致病的主要原因。但越来越多证据显示，细胞内Aβ积聚早于细胞外淀粉样斑的形成并且在AD的发生和发展中发挥重要作用。细胞内积聚的Aβ可作用于多种细胞器使其出现功能障碍，并表现出细胞毒性。目前已发现细胞内一些蛋白质能够与Aβ相互作用，干预Aβ的积聚，进而影响其细胞毒性作用。但是目前已知的能够与细胞内Aβ相互作用的蛋白质较少，相关机制也并不清楚。 本研究中我们首先利用大肠杆菌过量表达绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein，GFP)与Aβ的融合蛋白Aβ-GFP。在Aβ-GFP中，具有积聚倾向的Aβ分子间的相互作用会阻碍GFP的正确折叠，进而降低其在510 nm处的荧光强度。当生物分子能够干预Aβ积聚时，Aβ-GFP融合蛋白在510nm处的荧光强度会发生变化。我们先将文献报道的可能与Aβ存在相互作用的蛋白与Aβ42-GFP融合蛋白在大肠杆菌系统里共表达，通过探测菌体内Aβ-GFP荧光强度的差异来探究待筛选蛋白是否可能与Aβ存在相互作用。结果显示，延胡索酸水合酶(fumarate hydratase，FH)和60 kD热休克蛋白(heat shock protein 60，HSPD1)与Aβ42-GFP融合蛋白共表达时，Aβ42-GFP的荧光强度有明显增强，说明FH和HSPD1可能与Aβ存在相互作用。为了进一步研究FH、HSPD1与Aβ的相互作用，我们分别构建了Aβ42-GFP、FH、HSPD1的真核表达质粒。利用免疫共沉淀实验在HEK293T细胞中发现Aβ42与FH和HSPD1分别存在相互作用。通过免疫荧光技术发现Aβ42与FH和HSPD1分别在HEK293T细胞和Hela细胞中共定位。最后，我们通过western blot实验发现，FH和HSPD1均可抑制HEK293T细胞内Aβ42-GFP的积聚，并且这种抑制作用与FH或HSPD1的表达量呈正相关。本文的研究工作为将有助于进一步揭示AD的发病机制并可能为AD的治疗提供新的启示。