卡介苗脂质体免疫治疗大鼠肝癌的实验研究

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目的:观察卡介苗脂质体(BCG liposome)经静脉注射治疗大鼠种植性肝癌的治疗效果;比较卡介苗脂质体与卡介苗(BCG)对大鼠种植性肝癌的抗肿瘤作用及不良反应。为卡介苗脂质体的临床抗肿瘤治疗提供一定的理论依据。方法:采用直接注射法将Walker-256细胞注射于SD雄性大鼠肝脏,建立大鼠种植性肝癌模型。取30只SD大鼠肝癌模型,随机分成3组,每组10只,A组为卡介苗脂质体治疗组,B组为卡介苗对照组,C组为正常对照组。A、B、C组分别尾静脉注射卡介苗脂质体、卡介苗和生理盐水(normal saline,N.S),末次治疗次日处死大鼠,获取肝脏组织和血清;观察并比较各组肝脏肿瘤体积,并计算A组和B组的抑瘤率;采用流式细胞术比较各组肝脏肿瘤细胞的凋亡情况;并测定血清肿瘤坏死因子—α(TNF-α)水平和血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBIL)水平。另选30只雄性SD大鼠,分组同上,静注后比较各组的生存时间并计算A组和B组生命延长率。并通过体温等生理变化观察以上药物对大鼠的不良反应。结果:A、B组平均抑瘤率分别为60.14%和42.46%,A组与B组肿瘤体积比较有统计学意义(p<0.05),A、B两组肿瘤体积与C组的差异都有统计学意义(p<0.01)。治疗后A、B、C三组的凋亡率分别为31.53%、14.81%和3.27%,A、B两组肝脏肿瘤细胞凋亡率与C组比较差别均有统计学意义(p<0.05),A组肝脏肿瘤细胞凋亡率与B组比较有统计学意义(p<0.05)。A组和B组血清TNF-α表达水平均高于C组(p<0.05),并且A组血清TNF-α表达水平高于B组(p<0.05)。A组的血清AST和ALT活性明显低于C组(p<0.05),B组的血清AST和ALT活性明显高于C组(p<0.05);血清TBIL水平两组之间以及与C组差异均无显著性(p>0.05)。治疗后最长存活时间为26天,为卡介苗脂质体治疗组;最短存活时间为6天,为生理盐水对照组。与C组比较A组和B组生命延长率分别为90.42%和29.79%,A组、B两组与C组比较生存时间差别均有统计学意义,A组与B组间存活时间差别有统计学意义(p<0.05)。治疗后A组、B组大鼠均有体温升高现象,且两组治疗后体温差异有统计学意义(p<0.01),C组大鼠治疗前后体温比较无统计学意义(p>0.05),A组、B两组与C组治疗后体温差异均有统计学意义(p<0.01)。结论:卡介苗脂质体经静脉注射治疗大鼠种植性肝癌可抑制肝癌生长,促进癌细胞凋亡的发生;卡介苗脂质体经静脉注射治疗可延长种植性肝癌大鼠的生存时间;与卡介苗比较,卡介苗脂质体经静脉注射治疗大鼠种植性肝癌的不良反应较少,效果较好。
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