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目的：⑴观察低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑；⑵研究内质网应激在大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压中的作用；⑶研究益气温阳活血化痰方（YWHHF）对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的干预作用及机制。 方法：①以健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象。随机分为四组，每组十只：常氧对照组（ N）、低氧高二氧化碳组（ HH）、ERS通路抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyricacid)组(4-PBA)、ERS通路激动剂衣霉素（Tunicamycin）组（ TM）。N组置于常氧环境中饲养,其余三组置于低氧高二氧化碳氧舱中（9％-11%O2、5%-6%CO2）饲养；舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余CO2用氢氧化钠吸收，每天8小时，每周6天，饲养4周。②在体模型复制成功指标检测：采用右心导管法测量各组造模大鼠的肺动脉平均压，颈动脉平均压，右心室肥大指数测定；③其他指标检测：采用HE染色法观察肺组织及肺中小动脉病理形态；电镜观察肺小动脉及细胞器的超微结构；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分别检测各组大鼠ERS相关蛋白及mRNA（GRP78、CHOP、JNK、Caspase-12）的表达；免疫荧光α-SMA标记法鉴定各组肺中小动脉平滑肌细胞；原位末端标记法（TUNEL）检测各组肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数。④以健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象。随机分为五组，每组十只：常氧对照组（N）、低氧高二氧化碳组（HH）、益气温阳活血化痰方高剂量组（YH）、中剂量组（YM）、小剂量组（YL）。N组置于常氧环境中饲养,其余四组置于低氧高二氧化碳氧舱中（9%-11%O2、5%-6%CO2）饲养；舱内水蒸汽用无水 CaCl2吸收，多余CO2用氢氧化钠吸收，每天8小时，每周6天，饲养4周。b)余步骤同方法一。 结果：⑴较N组相比，HH组、4-PBA组、TM组肺动脉平均压升高（P＜0.01）；ERS相关蛋白及mRNA（GRP78、JNK、Caspase-12、 CHOP）的表达均不同程度升高，差异均有统计学意义；肺动脉平滑肌细胞增殖致中膜层不同程度增厚，WA/TA增大（P＜0.01），LA/TA减小（P＜0.01），肺动脉平滑肌细胞凋亡率减少；电镜观察肺小动脉超微结构均发生不同程度的病理改变。⑵较HH组相比，4-PBA组肺动脉平均压降低（P＜0.01）；ERS相关蛋白及mRNA（GRP78、JNK、Caspase-12、CHOP）的表达不同程度降低；肺动脉平滑肌细胞增殖被抑制，WA/TA减小（P＜0.01），LA/TA增大（P＜0.01），肺动脉平滑肌细胞凋亡率增加（P＜0.05）。⑶较HH组相比，TM组肺动脉平均压升高（P＜0.05），ERS相关蛋白及mRNA的表达不同程度升高，肺动脉平滑肌细胞增殖明显致WA/TA增大（P＜0.01）， LA/TA减小（P＜0.01），肺动脉平滑肌细胞凋亡率减少（P＜0.01）。⑷较N组相比，HH组、YH组、YM组、YL组肺动脉平均压均升高（P＜0.01）；ERS相关蛋白及mRNA（GRP78、JNK、Caspase-12、CHOP）的表达均不同程度升高，差异均有统计学意义；肺动脉平滑肌细胞增殖致中膜层不同程度增厚，WA/TA增大（P＜0.01），LA/TA减小（P＜0.01），肺动脉平滑肌细胞凋亡率均减少；电镜观察肺小动脉超微结构均发生不同程度的病理改变。⑸较HH组相比，YH组、YM组、YL组肺动脉平均压降低（P＜0.01）；ERS相关蛋白及mRNA的表达不同程度降低，肺动脉平滑肌细胞增殖被不同程度抑制，WA/TA减小，LA/TA增大，其中YH组和YM组P＜0.01，YL组P＜0.05肺动脉平滑肌细胞凋亡率均增加。⑹较YL组相比，YH组、YM组肺动脉平均压降低（P＜0.05），ERS相关蛋白及mRNA的表达均降低（P＜0.05），肺动脉平滑肌细胞增殖减少，WA/TA减小（P＜0.01），LA/TA增大（P＜0.01），肺动脉平滑肌细胞凋亡率均增加（P＜0.05）。⑺YH组和YM组之间各数据差异不大，差值无统计学意义(P＞0.05)。 结论：①低氧高二氧化碳条件下，大鼠ERS被激活，通过促进肺血管重塑参与低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成。②益气温阳活血化痰方可通过抑制ERS相关因子（JNK、Caspase-12、CHOP）降低大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压，综合考虑以中剂量（0.3g/kg）效果最适宜。