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[目的]能引起机体遗传物质在染色体、分子和碱基水平上改变的物质被称为DNA损伤剂,即遗传毒性物质。目前对DNA损伤剂的研究主要集中在对肿瘤的潜在危害性及其防治、对环境致癌物的危险度评价及化疗药物的研发等。近几十年随着人类疾病谱的变化,慢性非传染性疾病的发病率逐年上升,其中心血管疾病对人类的危害尤为突出,初步研究结果表明有些DNA损伤剂可能跟动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展密切相关,但相关致病机制尚不明确。所以本研究选用三种不同的DNA损伤剂——顺铂、苯并芘、MMS,通过观察它们对SD大鼠胸主动脉收缩功能的影响,初步探讨DNA损伤剂对血管壁收缩功能的损伤及相关机制。[方法]用血管灌流系统检测血管张力,用电镜法观察血管壁超微结构,用MTT法测定细胞活性,用荧光染料标记法检测胞内钙离子浓度,用血小板聚集仪检测血小板聚集率。[结果]1.顺铂对SD大鼠胸主动脉收缩功能的影响：1)顺铂不能直接对血管张力产生影响,却能明显降低由KC1和PE引起的血管收缩；2)顺铂严重损伤胸主动脉壁结构,致使平滑肌层变薄、平滑肌细胞计数减少、细胞器(线粒体和肌浆网)损伤；3)顺铂能明显浓度依赖性降低SD大鼠平滑肌细胞生存率,使细胞活力下降,并且这种细胞毒性是不可逆的；4)顺铂能显著降低ATP诱导的HUVECs[Ca2+]i增加。2.苯并芘对SD大鼠胸主动脉收缩功能的影响：1)苯并芘原型不能直接对血管张力产生影响,也不能影响KCl或PE诱导的血管收缩；2)苯并芘原型不能对ATP诱导的HUVECs [Ca2+]i增加产生影响；3)苯并芘经体内染毒后,KC1和PE引起大鼠胸主动脉的收缩力明显减弱,同时由ACh诱导的内皮依赖性血管舒张也明显减弱；4)经苯并芘处理4周后,大鼠的体重略有下降,血压明显升高,心率不变,外周血炎症细胞计数基本正常。3.MMS对SD大鼠胸主动脉收缩功能及血小板聚集率的影响：1)无论体内还是体外,MMS都不会对SD大鼠胸主动脉张力产生影响；2)MMS经体内染毒1天后,体重日增加量明显下降,3天后与对照组相比体重日增加量仍偏低但已明显高于第1天；3)经MMS处理1天和3天后,大鼠心率、血压、红细胞和血小板计数无变化,但外周血炎症细胞明显减少；4)经MMS处理1天后大鼠静脉血血小板聚集率没有变化。【结论】1.顺铂体外孵育即可直接降低血管收缩功能,并且这种影响可能是由于其对血管壁和血管平滑肌细胞的损伤以及对血管内皮细胞[Ca2+]i的干扰引起。2.苯并芘体外孵育不能对血管收缩产生影响,但经体内代谢活化后可损伤血管收缩能力。3.MMS无论是体外孵育还是体内急性染毒都不会对心血管系统的正常功能产生影响,但可明显降低外周血白细胞计数,这可能跟它对血细胞的细胞毒性有关。4.不同的DNA损伤剂对大鼠血管收缩功能的影响不尽相同,这可能跟他们不同的作用机制有关。