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[研究目的] 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女内分泌紊乱中最常见的疾病,无排卵导致的不孕是其主要表现。克罗米芬是传统的首选促排卵药物,但有高排卵率、低妊娠率及流产率高的特点,且相当一部分PCOS患者对克罗米芬不敏感。同时,PCOS是一种高度异质性疾病,具有多种表型,治疗方案的个体化选择显得尤为重要。本研究旨在探索肥胖型和非肥胖型PCOS的内分泌代谢特征及PCOS不孕患者根据其内分泌代谢特点给予不同治疗方案的疗效,从而制定合理的个体化临床治疗提供理论依据。
[材料与方法]81例PCOS患者,根据体重指数分为肥胖组和非肥胖组,将体重指数≥25kg/m2作为肥胖的诊断标准,比较两组临床症状(体重指数、腰臀比、月经情况)、内分泌激素水平,如促卵泡素、促黄体生成素、促黄体生成素/促卵泡素比值(LH/FSH)、雌二醇、睾酮(T)及血糖、胰岛素水平(空腹血糖、胰岛素,糖耐量试验后血糖)、胰岛素敏感指数(ISI=1/(空腹血糖×空腹胰岛素)等;并根据ISI及T、LH/FSH将PCOS不孕患者分为A、B、C三组,分别予不同的治疗方案:A组,ISI≤0.021,即胰岛素抵抗组,共28例,予二甲双胍500mg/次,3次/天,连续治疗3个月,若服药期间妊娠立即停用二甲双胍,未妊娠者第4个月经周期第3~5天或撤退性出血第5天开始,克罗米芬50~100mg/天,共5天,未妊娠者至少连续促排卵3个周期,同时经阴道超声监测排卵;B组,ISI>0.021且T≥70ng/dL和/或LH/FSH≥2,共33例,从月经或撤退性出血后第5天开始,服用达因-351片/天(每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg),连服21天后停药,待月经来潮后第5天开始下1周期,共3个周期,并于第4个月经周期开始克罗米芬促排卵治疗,用药方法同A组;C组,ISI>0.021且T<70ng/dL、LH/FSH<2,共20例,直接克罗米芬促排卵治疗,用药方法同A组。A、B、C三组各3个月治疗前后比较上述临床及内分泌代谢指标,并观察三组的克罗米芬促排卵率、妊娠率、早期流产率。
[结果]1、肥胖组的T水平显著高于非肥胖组,差异有显著性(p<0.05),非肥胖组LH/FSH较肥胖组高,但差异无显著性(p>0.05)。肥胖组的空腹胰岛素水平显著升高,胰岛素敏感指数显著下降,胰岛素抵抗发生率显著升高,与非肥胖组比较差异均有极显著性(p<0.01)。肥胖组空腹血糖高于非肥胖组,但差异无显著性(p>0.05)。
2、28例伴有胰岛素抵抗的A组PCOS患者中,3例因在二甲双胍治疗中妊娠而停药,25例完成了3个月的治疗。经二甲双胍三个月治疗后,T水平有明显下降,与治疗前比较有显著性差异(p<0.05),LH/FSH与治疗前比较有下降趋势,但无显著性差异(p>0.05);体重指数、腰臀比降低,与治疗前比较有显著性差异(p<0.05),空腹胰岛素水平下降、胰岛素敏感指数上升,与治疗前比较有极显著性差异(p<0.01)。
3、在高LH、高T水平为特点的B组PCOS患者,经达因-353个月治疗后,LH及T水平、LH/FSH比值有明显下降,与治疗前比较有极显著性差异(p<0.01)。
4、A、B、C三组周期排卵率分别为65.3%,51.8%,43.6%;妊娠率分别为64%、39.4%、30%;早期流产率分别为13.3%、15.4%及2/6例。
[结论]1、肥胖型PCOS患者内分泌改变更为严重,其雄激素水平较高,胰岛素抵抗程度较重,胰岛素抵抗的发生率明显高于非肥胖组,提示肥胖型PCOS患者中高雄激素血症和胰岛素抵抗情况更明显,也提示PCOS是一种异质性疾病。
2、对伴有胰岛素抵抗PCOS患者,二甲双胍治疗可降低胰岛素水平、提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的同时,降低睾酮水平,改善内分泌环境;对以高LH、高雄激素血症为主的PCOS患者达因-35治疗可明显降低LH、睾酮水平。
3、对PCOS不孕患者针对其胰岛素抵抗及内分泌水平情况,分别给予个体化促排卵前前期治疗,改善胰岛素抵抗及内分泌紊乱的同时,可达到良好的排卵率、妊娠率,且流产率降低,是非常重要且有效的治疗措施,值得推广。