308nm准分子激光治疗白癜风疗效及其与核苷酸切除修复基因多态性关联研究

来源 :承德医学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:asd_012
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白癜风是一种较常见的色素脱失性皮肤病,病变主要累及黑素细胞,临床特征主要为全身皮肤粘膜出现大小及形状不一的乳白色脱失斑。当前治疗包括:局部用皮质类固醇激素、光疗(NB-UVB、PUVA)、黑素细胞移植等,见效慢,不尽人意。近年出现的308nm准分子激光作为一种新型的光疗方法,成为公认的治疗白癜风新方法,但308nm准分子激光对不同的患者治疗效果差异很大。有研究发现,核苷酸切除修复(NER)基因的单核苷酸多态性(SNP)位点ERCC1 C118T与白癜风NB-UVB治疗的预后相关联,从遗传学角度解释了NB-UVB治疗白癜风患者个体差异的原因。目前尚无NER基因多态性与白癜风患者接受308nm准分子激光治疗预后的关联性研究。如果能探索出不同患者对308nm准分子激光治疗反应差异的原因,用以指导临床治疗,为不同患者制定适宜的治疗方案,可为患者节约治疗时间和治疗成本,临床意义重大。本课题一方面对422例白癜风患者接受308nm准分子激光规范治疗进行临床随访,总结308nm治疗白癜风的临床特征,对其疗效、安全性等进行分析评价。另一方面以河北汉族人群为研究对象,选取接受308nm准分子激光规范治疗的白癜风患者66例,检测选定的NER通路中关键基因ERCC1 C118T位点及XPC Lys939Gln位点的SNPs分布频率差异,比较分析ERCC1 C118T位点及XPC Lys939Gln位点不同基因型与308nm准分子激光治疗预后的关联性,为白癜风的临床治疗提供新的线索和理论依据。第一部分308nm准分子激光治疗白癜风临床分析目的:对308nm准分子激光治疗白癜风临床特点进行总结,分析影响疗效相关因素,评价308nm准分子激光治疗白癜风疗效及安全性。方法:选取2013年08月~2015年08月间于河北工程大学附属医院皮肤科308nm准分子激光治疗的422例白癜风患者为研究对象,对1045处治疗皮损进行3个疗程(10次为一个疗程)规范治疗后的色素恢复情况进行统计,并分析和评价不同年龄、分期、皮肤分型、部位、治疗次数、病程与疗效的相关性。结果:1045处皮损治疗后,显效率65.56%,总有效率81.63%。3个疗程内,疗效与治疗次数呈正相关;面颈部、外生殖器疗效最好,其次是躯干四肢部和腋下腹股沟等皮肤褶皱部位、指端和唇部的疗效最差;病程越短疗效越好;儿童患者与成人患者疗效相当;Ⅲ型与Ⅳ型皮肤患者间疗效无明显差异。疗效与疾病分期无关,治疗过程中无严重不良反应发生,大多数患者都可以耐受。结论:308nm准分子激光治疗白癜风起效快,疗效好,治疗过程中无痛苦,副作用小、患者接受度高。但是,其长期安全性及有效性有待进一步观察。第二部分核苷酸切除修复基因多态性与308nm准分子激光治疗白癜风疗效相关性研究目的:检测ner途径中2个snps位点:xpclys939glnrs2228001、ercc1c118trs11615多态性,探讨其与308nm准分子激光治疗白癜风疗效的相关性。在基因水平上分析白癜风患者308nm准分子激光治疗效果差异的原因,进而对不同基因分型白癜风患者对308nm准分子激光治疗的反应性进行预测,为患者节约时间和治疗成本,使患者获得较多的收益。对白癜风的治疗提供新的线索和理论依据,具有重大意义。方法:以河北工程大学附属医院为依托,选取2013年8月至2015年8月期间在我院皮肤科308nm准分子激光规范治疗的66例白癜风患者。对患者的治疗特征进行观察总结,同期收集患者外周血5ml,用于提取基因组dna。采集血液样本后运用pcr-rflp实验方法,对xpclys939gln、ercc1c118t这2个snp位点进行基因分型,分析携带不同基因型患者对308nm准分子激光的反应性。结果:通过统计学分析发现,携带ERCC1 C118T CC基因型的患者相较携带TT及CT联合基因型的患者对308nm准分子激光的治疗反应较好,首次复色时间提前,复色程度高,治疗次数少、累积治疗剂量低。(P=0.035;P=0.036;P=0.028;P=0.034)。而XPC Lys939Gln SNP位点不同基因型的患者间308nm准分子激光治疗疗效无明显差异。结论:1.ERCC1 C118T该SNP位点与白癜风患者308nm准分子激光治疗预后有显著关联性,CC基因型的患者与CT和TT联合基因型的患者相比具有较好的预后效果。2.XPC Lys939Gln SNP位点对白癜风308nm准分子激光治疗预后未见明显相关。
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