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目的：本课题旨在建立大鼠骨癌痛模型的基础上，探讨中药华蟾素对骨癌痛大鼠背根神经节中阿片受体表达的影响，及其对神经递质的影响，进一步了解华蟾素治疗癌痛的机制，为华蟾素临床应用打下坚实的基础。 方法： 1、大鼠骨癌痛模型的建立：选取SD大鼠20只，随机分为假手术对照组与模型组，模型组大鼠采取胫骨髓腔内注射Walker-256乳腺癌细胞的方式造模。分别于造模前，造模第2、5、7、9、12、14天检测各组大鼠左右后肢机械痛阈值和热痛阈值，并采用HE染色和X光检测骨癌痛模型大鼠胫骨髓腔破环情况。 2、华蟾素对骨癌痛大鼠背根神经节中阿片受体表达的影响及其机制探讨：选取SD大鼠50只，随机分为假手术对照组、模型组、吗啡组、华蟾素组、QHF组，除假手术对照组外，其余各组大鼠均采用以上方式造模。造模第7天开始给药，假手术对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水，吗啡组腹腔注射盐酸吗啡注射液，华蟾素组腹腔注射中药华蟾素，QHF组采取灌胃的方式给予中药复方QHF，连续给药8天。分别于造模前，造模第2、5、7、9、12、14天检测各组大鼠左右后肢机械痛阈值和热痛阈值，采用ELISA法检测各组大鼠外周血中β-END的含量，RT-PCR检测各组大鼠背根神经节中MOR和DOR的相对表达量，免疫组化检测各组大鼠背根神经节中μ-OR、δ-OR的表达，Western blot测定各组大鼠背根神经节中CXCL1、CXCR2、SP和CGRP的表达。 结果： 1、大鼠骨癌痛模型的建立：造模后，模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值逐渐降低，造模第7天与对照组比较差异有统计学意义，模型组右后肢相对左后肢痛阈值显著降低，差异有统计学意义；病理切片及X光结果显示模型大鼠胫骨髓腔破环明显，提示造模成功。 2、华蟾素对骨癌痛大鼠背根神经节中阿片受体表达的影响及其机制探讨：造模后，模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值逐渐降低，第7天开始给予药物处理后，其痛阈值均有不同程度升高，相对模型组差异有统计学意义，其中中药复方QHF升高最为明显；模型组大鼠外周血中β-END的含量相对对照组显著降低，给药后β-END的含量均有所升高，且中药华蟾素组与QHF组升高较吗啡组显著；造模后，模型组大鼠μ-OR、δ-OR的mRNA及蛋白水平均有所降低，给药后各给药组均有不同程度升高；模型组大鼠背根神经节中CXCL1、CXCR2、SP和CGRP相对对照组显著升高，而给药后各给药组CXCL1、SP和CGRP与模型组比较均有显著降低。 结论： 1、成功构建骨癌痛模型。 2、华蟾素能升高骨癌痛大鼠背根神经节中阿片受体的表达，并通过阿片受体与阿片肽结合后抑制神经递质SP和CGRP的表达，最终减少疼痛的传递抑制癌痛的发生发展。