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背景及目的:随着影像学技术和神经病理学的发展,神经元移行异常(Neuronalmigrationdisorders,NMDs)逐渐成为神经科学者们的研究热点。研究显示,NMDs是儿童发育迟滞和儿童及青少年癫痫的潜在病因。因此,了解其致痫的机制非常必要。谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质,谷氨酸受体表达的上调会导致神经元过度去极化和放电。N-甲基-D-天门冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartatereceptor,NMDA)是离子型受体的亚型,它与癫痫的关系密切。本实验旨在于观察NMDs动物模型的病理变化以及利用免疫组织化学的方法检测NMDA的表达。
方法:3组Sprague-Dawley孕鼠分别在孕15天,孕17天以及孕19天接受225cGy的x射线约5分钟,其后代成年后即为NMDs动物模型。观察指标为:存活率,脑组织的病理变化以及皮层中NMDA的表达。
结果:(1)对照组的存活率高于照射组,而在接受射线的大鼠中,孕19天接受射线组的存活率最高,然后为孕17天组和孕15天组。
(2)在孕15天,孕17天,孕19天使孕鼠接受x射线而造成的NMDs动物模型是成功的。大脑皮层弥漫性的结构紊乱较为常见,在部分标本中可见灰质异位。按照异常严重程度的排列依次为:孕15天组,孕17天组,孕19天组。
(3)在NMDs大鼠皮层中出现N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单元1(n-methyl-d-aspartatereceptorsubunit1,NR1)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单元2A(n-methyl-d-aspartatereceptorsubunit2B,NR2A)表达上调,但N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单元2B(n-methyl-d-aspartatereceptorsubunit2B,NR2B)表达的增加并不明显。NR1和NR2A表达的规律为:在一定程度上,胚胎期较早接受射线的大鼠,其皮层NR1和NR2A的表达越高。
结论:在NMDs的大鼠脑皮层中,NR1和NR2A表达增加,且其表达增加的程度能反映NMDs的严重程度。NMDA的上调可能是NMDs患者致痫的主要病因。