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ELL(eleven-nineteen lysine-rich leukemia)最初被发现是在MLL在急性髓系白血病中染色体导位的部分。越来越多的证据表明ELL是转录延伸的关键因子，参与超级延伸复合物(SEC)和小延伸复合物(LEC)的形成。由于ELL缺失的小鼠胚胎早期致死，ELL在哺乳动物中的生物学功能仍未明确。我们发现ELL的C端(氨基酸447-621)与c-Mye的N端(氨基酸1-144)和C端(氨基酸368-439)都能结合。体内及体外的生化分析表明，ELL作为E3泛素连接酶作用于c-Myc51/52，397和430位的赖氨酸并导致其通过蛋白酶体降解。此外，我们确定了UbcH8作为此通路中的泛素结合酶。595位的半胱氨酸是ELL作为E3泛素连接酶的活性位点，当其突变为丙氨酸(C595A)时，ELL无法通过泛素化降解c-Myc。ELL介导的e-Mye降解能够抑制c-Myc依赖性的转录活性;然而MLL-ELL既不促进c-Myc的降解，也不抑制c-Mye的转录活性。在生物学功能上，ELL还能抑制细胞增殖和裸鼠种植瘤的生长。与此相反，ELL(C595A)突变体不仅失去了抑制细胞增殖和裸鼠种植瘤生长的能力，而且还能促进肿瘤转移。ELL在人类结肠癌标本中的表达量降低，与c-Myc的表达呈负相关。综上所述，我们的工作揭示了ELL作为c-Myc一种新的E3泛素连接酶的功能。