论文部分内容阅读
泛素羧基末端水解酶(UCH-L1)是一种去泛素化酶，在靶向蛋白酶体降解蛋白过程中发挥调节作用。UCH-L1在神经元中高表达，并且促进神经细胞存活和保持神经元完整性。在不同的神经退行性疾病中观察到UCH-L1表达减少。UCH-L1表达可以挽救阿尔茨海默病小鼠模型突触功能障碍和记忆障碍。然而，UCH-L1调节机制尚未确定。在这项研究中，我们克隆了UCH-L15’端1782 bp长度的片段，确定了包含转录起始位点在内的43 bp的最小区域为启动子活性所必需。序列分析显示：在UCH-L1启动子内可能的调节元件包括NF-κB，NFAT，CREB，NRSF，YY1，AP1和STAT。我们的研究确定了一个NF-κB反应元件，同时，NF-κB的表达抑制UCH-L1的基因转录。而且，LPS和TNFα刺激通过依赖于NF-κB的方式抑制UCH-L1转录。在RelA细胞中，NF-κB活性被消除，UCH-L1表达显著增加。此外，LPS和TNFα炎症刺激激活了NF-κB信号，通过抑制UCH-L1转录，导致UCH-L1表达下降。由于NF-κB是一个重要的炎症反应信号分子，我们的研究表明一种可能性，即炎症可能通过NF-κB和UCH-L1相互作用而损害神经功能。因此，更好地理解NF-κB调节的UCH-L1转录将为证实炎症反应在阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的作用提供佐证。
臂踝脉搏波速度(baPWV)是动脉硬化的常用指标。平均血小板容积(MPV)，是一种血小板活化的指标，与高血压、中风、冠状动脉疾病相关，而所有这些都与动脉硬化有关。然而，对于MPV与动脉硬化之间的研究却很少。方法：在这个横断面研究中，我们研究了血小板计数，MPV与baPWV之间的关系。共有2645例(1676名男性，969名女性)受试者进行了健康检查。结果：根据MPV五分限值(Q1：≤8.0 fl，Q2:8.1-8.5 fl，Q3:8.6-9.6 fl，Q4:9.7-10.7 fl，and Q5：≥10.8 fl)，不同的代谢参数进行了比较。随着MPV五分限值升高，年龄调整后的baPWV平均值逐渐升高(Q1=1149，Q2=1146，Q3=1199，Q4=1207，and Q5=1270cm/s)。单因素分析显示：年龄、性别、吸烟状态、体重指数(BMI)、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血小板计数和MPV与baPWV显著相关。此外，多因素分析显示：年龄、性别、体重指数、MPV、收缩压和空腹血糖均与baPWV显著相关。值得注意的是，MPV是baPWV的重要决定因子(β=0.198；P<0.001)。结论：升高的平均血小板容积与动脉僵硬度相关。