骨桥蛋白与GP73在原发性肝癌表达相关性研究

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研究背景:高尔基体糖蛋白-73(Golgi protein-73, GP73)是近期发现的与病毒性肝炎及以此为基础的原发性肝癌关系密切的糖蛋白,在正常的肝脏中,GP73几乎没有表达,在肝炎、肝硬化和肝癌中均有明显表达,尤以肝癌最为显著,并有较好的敏感性和特异性。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种具有多种功能分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,它能与骨组织中的羟磷灰石紧密结合,参与调节骨钙的沉积。近年来大量的研究表明,OPN是一种与多种肿瘤细胞的发生、发展、浸润、转移有关的蛋白质,与肝癌预后及监测肿瘤复发或转移相关。OPN和GP73与PHC相关性、肝癌患者GP73和OPN联合检测的临床意义等,有待进一步明确。目的:研究OPN和GP73在原发性肝癌PHC中的表达情况,分析二者在原发性肝癌组织中的表达特点以及与肿瘤临床病理特征之间的关系,以探讨OPN和GP73与HCC之间的关系。对象与方法:选取原发性肝细胞肝癌患者手术病理石蜡标本49例(其中10例标本中含有癌旁组织),并详细记录患者性别、年龄、AFP值、肝硬化程度、HBsAg、Child-Pugh分级、癌栓、肝内外转移、肿瘤包膜、肝被膜是否被侵及、肿瘤的数目、肿瘤直径、TNM分期、肿瘤的分化程度等的指标。应用免疫组织化学SABC法对组织进行染色,观察肝癌细胞及癌旁肝细胞中OPN、GP73的表达情况,并分析它们与肝癌肿瘤的大小、TNM分期、肿瘤包膜的完整性等临床病理因素之间的相关性。统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行χ2检验和Spearman相关分析。结果:在本实验49例肝癌组织中:OPN有38例呈阳性表达,阳性率为77.55%;10例癌旁组织中有2例表达阳性,阳性率为20.00%,肝癌组织中OPN表达阳性率明显升高,与癌组织相比差异有统计学意义(P=0.000);GP73有37例呈阳性表达,阳性率为75.51%;10例癌旁组织中有3例表达阳性,阳性率为30.00%,肝癌组织中GP73表达阳性率明显升高,与癌组织相比差异有统计学意义(P=0.005)。阳性表达部位主要在细胞质,呈棕黄色弥漫性颗粒状。Spearman相关分析显示,OPN和GP73在肝癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.376,P=0.008<0.05)。OPN的表达与患者的年龄、是否合并肝硬化、腹水、肝炎病毒、Child-Pugh分级、血清AFP值、肿瘤直径、肿瘤的数目、是否有癌栓形成、是否合并肝内外转移及肿瘤的分化程度等临床病理特征无明显相关性(P>0.05),而与患者的性别(P=0.034<0.05)、肿瘤包膜的完整性(P=0.022<0.05)及癌组织是否累及肝包膜(P=0.023<0.05)等因素相关。GP73的表达与患者的性别、年龄、是否合并肝硬化、腹水、肝炎病毒、Child-Pugh分级、肿瘤直径、肿瘤的数目、是否有癌栓形成及肿瘤的分化程度等临床病理特征无明显相关性(P>0.05),而与是否合并肝硬化(P=0.010<0.05)及血清AFP值(P=0.025<0.05)的情况相关。结论:1.OPN与GP73在肝癌组织中都呈阳性表达,并且具有相关性,说明在原发性肝癌的发生、侵袭发展及复发转移等过程中都具有重要的作用。2.OPN与肿瘤包膜的完整性及癌组织是否累及肝包膜等因素有关,说明OPN在肿瘤的生长侵袭中参与重要作用。3.GP73与合并肝硬化及血清AFP升高有明显相关性,可能对诊断肝癌的发病程度,监测病情变化有重要意义,有潜力成为诊断肝癌的标志物。
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