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目的:肺癌是现今世界上最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的首位原因。由于基因遗传异质性的原因，临床上发现不同的个体治疗疗效、用药副作用、维持缓解时间、生存时间存在明显差异。基因多态性是遗传异质性的主要形式，EGFRR521K基因编码EGFR跨膜蛋白胞外区的配体结合区域，探讨EGFR R521K基因多态性与患者临床病理特征、基线NLR、T细胞亚群、EGFR敏感突变及EGFR-TKIs治疗的疗效预后关系，选择预测进展期NSCLC患者预后的理想指标是实现个体化精准治疗的重要课题。 方法:回顾性收集了85名就诊于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科且完善了高通量基因检测的进展期NSCLC患者的临床资料、基线NLR及T细胞亚群，诊疗情况，并对患者进行随访，随访截止为2016年11月13日，成功随访到患者80例(94.1％)，失访5例(5.9％)，死亡39例(46％)。所有数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用独立样本t检验及两独立样本的非参数检验，计数资料及率的比较采用x2检验，并采用Kaplan-Meier法进行单因素生存曲线分析，Log-rank法进行检验， COX比例风险模型进行多因素回归分析，双侧检验P值小于0.05差异有统计学意义。 结果:85例进展期NSCLC患者中，携带EGFR R521K基因多态性者62例，阳性表达率为72.9％。EGFR R521K基因多态性表达与患者的临床特征、NLR、EGFR敏感突变等均无显著相关性(P＞0.05)，CD8+T细胞及CD8+T细胞百分比在EGFRR521K多态组更高(P=0.040，P=0.009)，CD8+T细胞％以平均数35％为截断值，高值组的生存优于低值组(P=0.026)。EGFR敏感突变并行TKI口服治疗的38名患者的研究发现EGFR R521K基因多态性与TKIs治疗的ORR、DCR、PFS及OS无显著相关性(P＞0.05)，但在不吸烟及女性亚组，EGFR R521K多态组TKI治疗的PFS时间优于野生组(P=0.001，P=0.075)，OS无差异。未行TKIs治疗的47人研究中，不吸烟、女性、NLR≤2、年龄＞55岁亚组，EGFR R521K多态组的预后生存优于野生组(P=0.004，P=0.008，P=0.027，P=0.048)。总体85例患者进行单因素分析显示年龄(P=0.012)、NLR(P=0.041)、ECOG评分(P=0.004)、淋巴结状态(P=0.018)、EGFR敏感突变(P=0.010)是进展期NSCLC的预后因素，EGFR R521K基因多态性与生存预后无关(P=0.130)，但在女性、不吸烟、ECOG2-3分患者中，EGFR R521K基因多态组患者较野生组患者的总生存期(0S)延长(P=0.036，P=0.024，P=0.034)，在年龄大于55岁及淋巴结阳性患者中，EGFR R521K多态组具有更好的生存趋势(P=0.054，P=0.055)。多因素COX回归模型显示年龄(P=0.005)是预后的独立危险因素，EGFR敏感突变(P=0.037)、EGFR R521K基因多态性(P=0.046)为预后的独立保护因素。 结论:1.EGFR R521K基因多态性与患者的临床特征、NLR基线水平、EGFR敏感性突变未发现明显相关性。2.CD8+T细胞及CD8+T％细胞在EGFR R521K多态组中高于野生组，且CD8+T百分比高值人群预后生存更好，提示EGFR R521K及CD8+T细胞％可作为预测进展期NSCLC生存指标。3.EGFR R521K多态性与患者TKI治疗的疗效、预后无关，但EGFR R521K多态性可作为不吸烟、女性亚组患TKI治疗PFS预测指标。4.女性、不吸烟、ECOG2-3分亚组患者中EGFR R521K多态性是预测生存的良好指标。5.EGFR R521K是进展期NSCLC预后的独立保护因素。