地西他滨抗套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1作用机制的研究

• 作 者: 耿梅
• 机 构: 上海交通大学
• 出 处: 上海交通大学
• 发表日期: 2011年期
• 关键词: 细胞淋巴瘤 药物化疗 地西他滨 临床药理

目的：套细胞淋巴瘤是一种难治性的恶性疾病，预后差。地西他滨对骨髓异常增生综合症及难治性急性髓性白血病的治疗已被人们共识，但是目前鲜有地西他滨对套细胞淋巴瘤作用的报道。本文探讨地西他滨（Decitabine）抗套细胞淋巴瘤（MCL）细胞的作用机制。　　
方法：以套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1 作为研究对象，采用MTT 法检测地西他滨对细胞增殖的影响，Annexin ⅴ/PI 双重染色/流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响，采用DiOC6(3)染色/流式细胞术检测jeko-1 细胞线粒体跨膜电位的丢失，western blot 检测细胞周期蛋白D1（cyclin D1）及凋亡途径相关蛋白的表达，用亚硫酸氢盐测序（ bisulfatesequencing PCR，BSP）技术检测地西他滨作用Jeko-1 前后PCDH8 基因启动子CpG 岛的甲基化水平变化。　　
结果：地西他滨能有效抑制套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1 的增殖并诱导其凋亡，凋亡率呈时间和剂量依赖性增加，并引起MCL 细胞线粒体跨膜电位丢失，cyclin D1 蛋白表达水平降低，Caspase-3 表达水平增加。我们另发现Jeko-1 细胞中PCDH8 基因启动子CpG 岛的甲基化率为76.67％，经过0.5μmol/L 低浓度的地西他滨处理72 小时后，其甲基化率下降至48.33％。　　
结论：地西他滨能有效抑制套细胞淋巴瘤细胞增殖，诱导其凋亡，其凋亡的机制主要是通过线粒体途径；同时低剂量的地西他滨可降低抑癌基因PCDH8 启动子CpG岛的甲基化。因此我们发现地西他滨在对套细胞淋巴瘤细胞的作用中，高浓度时起到细胞毒作用，低浓度时则具有去甲基化作用，为今后的临床治疗提供了新的理论依据。