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[目的]
研究JWA基因在食管鳞癌中的表达情况,了解JWA表达水平与患者临床病理特征及预后之间的相互关系,为JWA作为食管鳞癌预后判断候选基因提供实验依据;探讨JWA基因在不同转移潜能食管鳞癌细胞株中的表达及意义;观察JWA蛋白和黏着斑激酶(FAK)与食管鳞癌淋巴结转移的关系,并探讨两者的相关性。
[方法]
(1)采用实时荧光定量PCR及Western-blot技术检测37例食管鳞癌组织及配对癌旁正常组织中JWAmRNA及蛋白水平的表达;
(2)采用Western-blot技术检测人食管上皮细胞株(HET-1A)以及食管鳞癌细胞株(EC109和KYSE510)中JWA蛋白的表达水平;
(3)采用免疫组织化学染色技术检测292例石蜡包埋的食管鳞癌组织标本中JWA蛋白的表达,结合随访资料进行统计分析;
(4)采用Western-blot技术检测食管鳞癌患者组织中JWA、FAK蛋白的表达,探讨两者与淋巴结转移的关系,并通过统计分析了解JWA和FAK的相关性。
[结果]
(1)食管鳞癌组织中JWAmRNA和蛋白的表达水平均较配对的癌旁正常组织低;
(2)HET-1A细胞中JWA蛋白水平最高,EC109细胞中JWA蛋白水平最低,JWA蛋白随着食管鳞癌细胞转移潜能增高而递减;
(3)292例人食管鳞癌石蜡组织标本中JWA阳性率为(44.5%),阳性颗粒表达于胞浆或胞膜中。JWA的表达与多项临床病理学指标呈负相关,包括分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及5年生存率。多因素生存分析结果显示在食管鳞癌中,JWA可作为一个独立的预后较好的指标(95%confidentialinterval,1.324-2.360;hazardratio,1.667;P=0.000)。
(4)FAK在肿瘤组织中表达上调,且与淋巴结转移密切,JWA、FAK蛋白表达水平呈负相关(r=-0.736,P＜0.01)。
[结论]
JWA可能与食管鳞癌的发生、发展及转移密切相关,且JWA可作为评价预后的一个指标。JWA可能通过下调FAK表达,而抑制食管鳞癌的转移。