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目的:
大肠癌(CRC)是世界第三大恶性肿瘤，居人类癌症死亡原因的第四位。近年来，大肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势。因此，较早确诊大肠癌对降低死亡率来说显得尤为重要。大便潜血试验和结肠镜是临床用于筛查大肠癌的常用方法，但是因为它们仍缺乏简易性、敏感性以及特异性，人们一直在寻找一种简易、敏感、特异性强的方法用于大肠癌的早期诊断。研究表明，Ki-67、c-erb-B2蛋白在大肠癌中存在高表达现象。研究亦发现，癌睾丸抗原的精子相关抗原8(SPAG8)蛋白在大肠癌中亦存在高表达现象，其对大肠癌症早期确诊可能具有巨大的潜在价值。在生理情况下，SPAG8蛋白仅在成年人的睾丸生殖细胞表达，但是在肿瘤细胞中，常存在SPAG8蛋白表达增强，并且SPAG8蛋白能够诱导肿瘤本身产生抗体。本研究中，我们检测SPAG8，Ki-67和c-erb-B2蛋白在大肠癌中的表达状况，分析这些蛋白的表达与患者临床病理参数的相关关系。望对SPAG8蛋白表达能否作为CRC早期确诊的生物标志物提供基础数据。
材料与方法:
用免疫组织化学方法检测SPAG8，Ki-67和cerbB-2蛋白的表达。收集大连大学附属新华医院2011年1-12月份73例手术切除CRC标本，年龄在44至89岁之间，平均年龄为64.19±SD11.56岁，其中男性45例，女性28例;直肠癌54例，左半结肠癌17例，右半结肠癌;中-高分化腺癌65例，低分化腺癌8例。择18例癌旁组织作为对照。
结果:
SPAG8蛋白在细胞质表达，Ki-67蛋白在细胞核表达，C-ERB-B2蛋白在细胞膜表达。SPAG8蛋白表达阳性率在大肠癌的肿瘤组织和癌旁组织分别为82％(60/73)与0％。SPAG8蛋白在表达阳性率在中高分化腺癌(87.6％)中明显高于低分化腺癌(37.5％)(P=0.004)。SPAG8蛋白在≤5厘米肿瘤中表达高于＞5厘米肿瘤(88.6％vs65％)(P=0.018)。只在CRC第三阶段存在SPAG8蛋白的高表达(＞75％)。21例CRC中SPAG8蛋白表达率大于≥10-25％。SPAG8蛋白表达在年龄、性别、淋巴结转移无显著相关关系。Ki-67蛋白在38例CRC中过度表达(52％)。Ki-67蛋白在低分化腺癌(75％)中的表达明显高于中分化腺癌(49.2％)。Ki-67的蛋白表达与临床病理特征无显著相关关系(P＞0.05)。SPAG8与Ki-67蛋白表达无相关关系(P=0.598)。c-erb-B2在10例CRC中表达(13.6％)，其中2例(2+);8例(1+)。c-erb-B2蛋白表达与临床病理特征无相关关系(P＞0.05)。c-erb-B2与SPAG8蛋白表达无相关关系(P=0.121)。
结论:
1、SPAG8蛋白在大肠癌中高表达。
2、SPAG8蛋白主要表达于肿瘤病理分级低以及体积小的CRC中。
3、SPAG8蛋白可能成为大肠癌诊断的生物标志物。
4、Ki-67蛋白和c-erb-B2蛋白在大肠癌中的过度表达具有独立的临床意义。
5、在大肠癌，SPAG8蛋白、Ki-67蛋白和c-erb-B2蛋白表达间无相关关系。
6、SPAG8、Ki-67和c-erb-B2蛋白在CRC是独立的生物标志物。