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目的:通过开展中药新制剂虾康健粉剂的处方前研究、处方筛选研究、制剂工艺研究、中试放大研究和中间体特性研究及其质量标准建立,优选出虾康健粉剂最佳的制剂工艺。方法:1.处方前研究:以现行2015版《中国药典》为标准,通过查阅相关文献以及在现有实验基础上,进行处方分析,确定适宜的剂型。2.处方筛选研究:以存活率、体长和体重为主要考察指标,通过比较法观察养殖期间常规饲养和饲料中添加多个处方的水提物分别对南美白对虾的生长和存活率的影响,筛选出最佳的处方。3.建立虾康健提取物大黄素和绿原酸高效液相(HPLC)检测方法:参照《中国药典》2015版一部相关药材项下的检测方法,建立合适的色谱条件方法。4.制剂工艺研究:以大黄素和绿原酸的含量及干膏率为量化考察指标进行实验,确定提取溶剂,并采用单因素考察结合正交试验法,考察溶媒用量,提取时间和提取次数三个因素对提取工艺的影响,优化虾康健提取工艺;以大黄素和绿原酸的含量及其对应的保留率作为考察指标,对常压浓缩和减压浓缩两种浓缩方式进行比较,确定浓缩工艺;以大黄素和绿原酸的含量及其对应的保留率作为考察指标,对烘箱干燥、真空干燥和喷雾干燥三种干燥方式进行比较,确定干燥工艺;以黏壁情况、吸湿情况、溶化性作为考察指标,对辅料的种类和用量进行筛选,确立成型工艺。5.中试放大研究:在GMP药厂进行放大中试,验证小试得出的最佳工艺。6.虾康健粉剂中间体产品特性研究:对中试生产的虾康健粉剂中间体产品进行相关特性研究,参照《中国药典》2015版通则散剂检查和《中国兽药典》2010版的粉剂制剂通则检查,对中药新制剂虾康健粉剂中间体进行性状、水分、粒度、溶化性、休止角、临界相对湿度(CRH)、定性定量及微生物限量检查。7.开展虾康健粉剂中间体质量控制标准研究。结果:1.处方前研究:本课题所用药材均符合2015年版《中国药典》一部项下有关规定,剂型为粉剂。2.处方筛选研究:与对照A组比较,B组、C组、D组、E组和F组的存活率都分别提高了14%、24%、22%、10%、22%,对照A组的存活率最低仅为26%。C组的相对增重率和相对增长率分别为1962.86%和190.8%,C组的相对增重率和相对增长率都是几组中最高的,它的存活率与A组比较具有显著性差异,而它的存活率又比D组高,因此选择C组的处方作为最佳的处方,并将其命为虾康健。3.建立虾康健提取物大黄素和绿原酸高效液相(HPLC)检测方法:虾康健提取物中大黄素色谱条件:流动相为甲醇-0.1%磷酸(80:20),在此流动相比例下,样品色谱峰能达到基线分离;绿原酸含量测定色谱条件:流动相为流动相为A乙腈-B0.4%磷酸,梯度洗脱(0-15min、10%A;15-40min、100%A;40-50min、60%A;50-60min、10%A;60-75min、10%A),在此流动相比例下,样品色谱峰能达到基线分离。4.确定了最优制剂工艺:确定提取溶剂为60%乙醇,最佳提取工艺条件为:药材提取前粗粉粉碎,共提取三次,每次加入料液比为1:9的60%乙醇,每次提取1h;滤液使用减压浓缩,在所得药液中加入辅料继续减压浓缩至相对密度为1.15(温度20℃);浓缩液使用喷雾干燥(进风温度220℃,出风温度105℃,蠕动泵50m L/min);辅料的种类为糊精,糊精的量为干膏率的80%。5.中试放大结果:中试产品的平均收率为85.0%。6.虾康健粉剂中间体产品特性研究结果:虾康健粉剂中间体产品的性状可以确定为棕黄色至黄褐色的粉剂,气芳香,味苦,微涩;平均含水量为1.34%;粒度平均百分比为98.03%;溶化性观察情况显示全部溶化,允许有部分沉淀现象;休止角在26°左右;临界相对湿度为62%;在中间体产品的罗汉果薄层鉴别图中,供试品在与对照品、对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照色谱在相应的位置上无斑点;大黄素和绿原酸的平均含量分别为0.4304mg/g和2.2182mg/g;微生物限度检查中细菌在290~310cfu/g之间、霉菌和酵母菌在50~60 cfu/g之间、大肠埃希菌未检出。7.开展了虾康健粉剂中间体质量控制标准研究:建立了虾康健粉剂中间体质量控制标准,其检测项目有:性状,鉴别,检查(水分、粒度、溶化性),含量测定及微生物限度。结论:1.中药虾康健粉剂的最佳制剂工艺为:药材提取前粗粉粉碎共提取三次,每次按料液比为1:9加60%乙醇,每次提取1小时,300目滤布过滤,合并3次滤液,减压浓缩至相对密度为1.15(温度20℃)。添加糊精至浓缩药液中,搅拌使糊精完成溶解于药液中,转移至预热的喷雾干燥机装置中,喷雾干燥(进风温度220℃,出风温度105℃,蠕动泵50m L/min),所得的干燥药粉过100目,检验,按300g/瓶规格装入药用塑料瓶,封口,阴凉干燥处储存。2.中间体质量控制标准可有效控制虾康健粉剂在包装前的质量,为其成品质量控制提供保障。3.由中试的工艺生产及中间体质量控制标准可知,虾康健粉剂的制剂工艺稳定,可靠,能够保证中药制剂产品的稳定,适合工业化大生产。