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辅助药物核磁造影剂于核磁共振成像过程中至关重要,临床应用中,合理使用核磁造影剂对人体健康造成不了伤害,还能增强组织扫描信号的强度,使临床病情的诊断更加准确。因此,在如今核磁共振成像技术快速发展的时刻,研究出性能优良的核磁造影剂也成为了当今的热点。目前因为多肽优良的生物相容性以及多种类的生理作用而被广泛应用,本课题首先采用F-moc固相合成法将天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸与谷氨酸合成具有靶向作用的双环肽E-[c(R GDf K)]2,再利用螯合剂1,4,7,10-四氮环十二烷基-1,4,7,10-四乙酸对其进行修饰,使其具备螯合金属离子的能力,制备成配体物DOTAE-[c(RGDf K)]2,并计算其收率与纯度。通过对比不同缩合试剂、不同投料比、树脂不同负载量来优化合成工艺,并利用高效液相色谱-质谱联用仪、核磁共振碳谱、核磁共振氢谱对配体物DOTA-E-[c(RG Df K)]2进行结构表征。根据优化实验结果显示,最合理的合成工艺为缩合试剂选择DIC/HOBt组合,氨基酸投料比为2.5倍,起始氨基酸树脂选择2-氯三苯甲基氯树脂(负载量0.98mmol·g-1),得到目标产物DOTA-E-[c(RGDf K)]2纯度为95.4%,收率为1.50%。ESI-MS表征结果显示,中间体Asp-Gly-Arg-Lys(Dde)-Phe-Fmoc质荷比为504.55[M+2H]2+、1007.3[M+H]+,单环c(RGDf K)质荷比为384.80[M+2H]2+、768.25[M+H]+,E-[c(RGDf K)]2-Fomc质荷比为771.05[M+2H]2+、1540.50[M+H]+,以及目标产物DOTA-E-[c(RGDf K)]2质荷比为853.15[M+2H]2+、569.15[M+3H]3+、427.10[M+4H]4+,与理论分子量相符。目标产物DOTA-E-[c(RGDf K)]2核磁共振的碳谱图与氢谱图分析结果说明DOTA-E-[c(RGDf K)]2合成成功,为后期利用DOTA-E-[c(RGDf K)]2作配体制备靶向造影剂打下实验基础。通过前一章合成的配体物DOTA-E-[c(RGDf K)]2,利用其螯合金属离子的功能与Gd3+反应形成配位键,制备成具有靶向作用的核磁共振成像造影剂Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2,利用高效液相色谱与高效液相色谱-质谱联用仪对其进行表征并计算收率与纯度。再与临床造影剂钆特酸葡胺注射液DOTA-Gd比较,通过弛豫效率测定、四唑盐比色法(MTT)、活体小白鼠体内核磁共振成像对Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2性能进行评价。表征结果显示Gd-DOTA-E-[(RGDf K)]2的出峰保留时间18.115min与DOTA-E-[(RGDf K)]2的出峰保留时间16.140min具有差异;ESI-MS检测的结果930.30[M+2H]2+、620.80[M+3H]3+,与理论值相符,说明靶向造影剂Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2制备成功,纯度为95.4%,收率为56.5%。弛豫效率测定结果为Gd-DOTA-E-[c(R GDf K)]2的弛豫率k=9.551mmol-1·L·s-1,是DOTA-Gd的1.84倍;MT T实验结果显示,Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2的细胞毒性低于DOTA-G d;活体小白鼠体内MRI实验结果显示,Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2能在肿瘤部位富集,且小白鼠正常组织与肿瘤部位扫描信号强度比值为1:1.6。实验结果说明Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2不仅具有靶向作用,而且在弛豫效率、细胞毒性、体内核磁共振成像等方面性能都要优于临床造影剂DOTA-Gd。本研究提供了一种靶向双环肽造影剂Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2的具体制备方法,并研究了Gd-DOTA-E-[c(RGDf K)]2的弛豫效率、细胞毒性以及活体小白鼠体内核磁共振成像效果,为研究出高弛豫效率、低细胞毒性、能在生物体内稳定性好且具有肿瘤靶向作用的优良性能造影剂奠定基础,具有研究与应用价值。