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目的:研究利用具有缓/控释作用的呈递系统（包括:油性混悬释药系统、原位形成释药系统和微球释药系统）和药物单聚乙二醇修饰以实现麦冬多糖MDG-1注射长效给药的可行性，通过对比研究各种方法在实现MDG-1长效给药方面的优缺点和影响因素，以获知所研究各种方法单独及组合使用时的适用范围。同时，为其他中药多糖类活性组分长效给药系统研究提供一定借鉴。 方法:以具有良好前期研究基础且易于大量制备的麦冬多糖MDG-1为模型多糖。在油混悬释药系统中，通过在低黏度的大豆油中加入高黏度的蓖麻油或加入硬脂酸铝，制备不同粘度的油性介质;在原位形成释药系统中，以泊洛沙姆(Poloxamer)、乙酸异丁酸蔗糖酯(SAIB)及乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为代表性载体材料，分别制备亲水及疏水原位形成处方;在微球释药系统中，以明胶和PLGA为代表性高分子材料，分别制备亲水和疏水微球释药系统;在单聚乙二醇修饰中，以20 kDa氨基化单甲氧基聚乙二醇(mPEG20k-NH2)对MDG-1进行一取代的结构修饰。通过对各系统的表征、体外释放研究及药动学评价，探究各种方法单独及组合使用实现MDG-1长效给药的可行性，并确定适用范围、理想处方及其制备工艺。 结果: (1)采用反溶剂沉淀法制备MDG-1微粒，表征结果表明:微粒体积平均粒径D(4，3)约为21.81μm，物理存在形式为无定型;对筛选的大豆油/蓖麻油混合油及硬脂酸铝凝胶化大豆油处方进行大鼠体内评价，其中4％硬脂酸铝凝胶化大豆油处方能够极显著降低Cmax，显著延长表观t1/2，MDG-1释放时间可达数天。此外，由于混合问题，该释药系统应用于单PEG修饰MDG-1的可行性较差。 (2)通过流变学性质研究，确定具有合理应用范围的MDG-1亲水型Poloxamer系统处方及疏水型SAIB系统处方、PLGA系统处方，并对其进行大鼠体内药动学评价，其中处方“40％PLGA30k/NMP”、“30％PLGA50k/NMP”及“24％P407/10％P188”缓释效果较佳;且沉淀型疏水PLGA及温敏型亲水Poloxamer原位形成系统释药特点显著不同。对单PEG修饰联用PLGA释药系统以实现MDG-1注射长效给药的研究结果表明:MDG-1经mPEG20k-NH2修饰后，MRT从1h延长至2.76 d，将其装载于PLGA原位形成系统中尤其是处方“40％PLGA30k/NMP”，可实现mPEG20k-MDG-1近1个月的平稳释放。 (3)采用乳化缩聚法制备MDG-1明胶微球，考察不同理论载药量、搅拌速度、固化脱水顺序对微球制备及体外释放的影响;采用乳化溶剂挥发法制备MDG-1PLGA微球，考察S/O/W和S/O/O法、不同PLGA分子量及PLGA溶剂对微球制备及体外释放的影响。结果表明，在相对较高理论载药量条件下，采用亲水载体明胶和疏水载体PLGA均能制备出粒径适宜、外观圆整的微球，但由于MDG-1高度亲水且微球载药量较高，两种不同性质材料所制备的微球均表现出明显的突释，缓控释效果不理想。此外，由于制备过程中药物损失大以及释放快等原因，该释药系统应用于单PEG修饰MDG-1的可行性也较差。 结论:对于高度亲水且需高载药量的MDG-1，(1)利用高粘度的油性介质来实现其注射长效给药具有一定的可行性;(2)原位形成系统可为MDG-1长效给药提供多种应用，温敏型亲水Poloxamer原位凝胶系统较适用于急性心肌缺血的治疗，而沉淀型疏水PLGA原位形成系统单用或与药物单PEG修饰联用则较适合于心肌缺血的长期预防或/和治疗;(3)微球释药系统较难实现MDG-1的注射长效给药。