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多药耐药(Multidrug resistance，MDR)是肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后不仅对该药产生耐药性，而且对其它结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也产生交叉耐药性，从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效。当今MDR是肿瘤化疗失败的主要原因之一，抗药性机制及抗药性克服途径的探讨已成为肿瘤研究的重大课题。对于肿瘤MDR的研究，目前已知有多种机制参与，包括药物运输/摄取如P糖蛋白(Permeability-glycrotein，Pgp，P-170)；代谢解毒谷胱甘肽(Glutathion，GSH)及其酶系统；药物作用效靶如DNA拓扑异构酶II(Topo II)；DNA损伤修复；凋亡途径(如bcl-2、P53基因)改变等。其中认识最早并且研究最深入的是Pgp/mdrl介导的MDR，也称经典MDR。
目前许多MDR逆转方法被发现。钙离子通道阻滞剂维拉帕米(Verapamil，VRP，异博定)、环孢霉素A(CSA)及多种多样的亲脂性阳离子化合物虽有部分或完全的MDR逆转作用，但同时伴随有心脏毒性、免疫抑制、肾毒性等严重毒副作用，而使其临床应用受到限制。寻找高效而毒副作用小又能克服MDR的逆转剂有着十分重要的意义。理想的MDR逆转剂应具备下列特征：对正常的组织细胞无毒性；体内能获得的药物浓度在体外有逆转MDR的活性；稳定且半衰期长；代谢物仍有活性。
K562/A02细胞是有典型MDR表型的人白血病细胞株，由慢性粒细胞白血病(CML)红系急变敏感细胞系K562/S衍生而成，具有Pgp高表达，mdrl mRNA高表达，Topo IImRNA低表达，GST活性高等生物学特性。本课题应用细胞生物学法、生物化学法进行FAT逆转K562/A02细胞多药耐药机理的研究，为临床应用提供理论与实验依据。
方法：
1.MTT法测定FAT对K562细胞和K562/A02细胞增殖的影响。
2.流式细胞术测定FAT对K562细胞和K562/A02细胞内Rho-123积聚浓度的影响。
3.流式细胞术测定FAT对K562/A02细胞Pgp表达水平的影响。
4.DTNB法测定FAT对K562/A02细胞内谷胱甘肽含量的影响。
结论：
1.FAT低浓度时对K562／A02细胞和K562细胞均无直接细胞毒作用，但是能明显降低阿霉素对K562／A02细胞的IC50值，逆转效果与剂量相关；而对于K562细胞无明显影响。
2.FAT可增加K562／A02细胞内罗丹明123含量，且与剂量相关，而对于K562细胞无明显影响。
3.K562／A02细胞膜PgP的表达水平高于K562细胞，表明PgP表达水平的增加是K562／A02细胞产生MDR的机制之一：FAT降低K562／A02细胞膜PgP的表达水平是FAT逆转MDR的机制之一。
4.K562／A02细胞内GSH含量高于K562细胞，表明细胞内GSH含量增加是K562／A02细胞产生MDR的机制之一；FAT降低K562／A02细胞内GSH的含量是FAT逆转MDR的机制之一。