晚期肺癌患者凝血纤溶系统的变化及化疗对其影响

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目的:通过检测肺癌患者化疗前、化疗2周期后及健康成人外周血中的血小板计数(Platelet Count, PC)、血浆凝血酶原时间(Prothrombin time, PT)、活化的部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、D-二聚体(D-dimer)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase Plasminogen Activator, uPA)、组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type Plasminogen Activator, tPA)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)等凝血-纤溶指标的变化,进一步证实晚期肺癌患者存在病理性高凝状态,探讨uPA系统在肺癌患者中的变化及化疗对其影响,分析并评价其与肺癌患者预后的关系。方法:收集实验组—包括化疗前(A1组)与化疗2周期后(A2组),及对照组(B组)各组凝血-纤溶相关的实验室指标: PC、PT、APTT、D-dimer,并采集各组清晨空腹静脉血3ml置于枸橼酸钠抗凝管(9:1)中,半小时内离心10分钟(3000r/min),吸取上清液在-70℃冰箱内冻存,用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmuno sorbent assay, ELISA)方法检测各组外周血uPA、 tPA、PAI-1浓度。比较肺癌患者与健康对照组之间以及肺癌患者化疗前、后上述指标的差别,进一步比较肺癌患者治疗有效组和进展组之间上述指标的变化。结果:1、肺癌患者化疗前(A1组)、化疗2周期后(A2组)上述各项凝血—纤溶指标均显著高于正常对照组(B组), P均<0.05;2、A1组与A2组之间的凝血指标PC、PT、APTT虽然存在差别,但差别不具有统计学意义,P均>0.05,两组之间的纤溶指标相比,化疗2周期后的D-dimer、tPA、uPA、PAI-1均显著高于化疗前,P均<0.05;3、分层分析表明:A2组中治疗进展组的uPA和D-dimer显著高于治疗有效组,P均<0.05;4、对A2组中治疗进展组和治疗有效组的凝血—纤溶指标动态变化进行比较后发现,治疗进展组的△D-dimer、△uPA均显著高于治疗有效组,P均≤0.01;5、化疗前、后有显著变化的纤溶指标uPA与D-dimer、tPA、PAI-1之间均有直线正相关性,相关系数分别为0.472,0.624,0.575,P均<0.01,tPA与PAI-1也具有直线正相关关系,相关系数r=0.61,P <0.001。结论:1、肺癌患者存在凝血-纤溶系统紊乱,化疗可以加重这一异常,且纤溶系统变化更为敏感;2、肺癌患者化疗后血浆低水平的uPA和D-dimer对较好化疗效果有一定的提示意义;3、肺癌患者化疗过程中的uPA、D-dimer的动态改变对预后有提示意义,两者存在正相关关系,同时动态监测两指标可以加强对疾病进展的认知水平,有助于提示高凝状态以及血栓栓塞风险。
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