核黄素光敏损伤溶菌酶及天然抗氧化剂的保护机理研究

来源 :中国科学院上海原子核研究所 中国科学院上海应用物理研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjn511
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该文应用各种实验技术,详尽地研究了核黄素的光物理和光化学性质,核黄素对溶菌酶的光敏损伤机理,并且探索了天然抗氧化剂阻止核黄素光敏损伤溶菌酶的可能性,主要取得了以下结果:1.利用电子自旋共振(ESR)结合自旋捕捉技术,对核黄素光敏产生各种活性氧自由基(单线态氧、超氧阴离子自由基、羟基自由基)的机理进行了系统的研究.发现在有氧条件下,核黄素的激发态将激发能转移给氧气,从而产生单线态氧;由核黄素激发态与激发态或基态核黄素反应产生的阴离子自由基可以进一步与体系中的氧气或是单线态氧反应生成超氧阴离子自由基;超氧阴离子自由基也可经由单线态氧或氧气与核黄素的三重态直接反应生成;体系中产生的超氧阴离子自由基又可以通过Haber-Weiss-Fenton反应生成强氧化性的羟基自由基.发现单线态氧是产生超氧阴离子自由基和羟基自由基的前体,这一发现对正确判断核黄素的光动力学行为至关重要.2.利用紫外-可见分光光度法和荧光光谱法研究了光敏剂和生物靶分子的相互作用,发现核黄素分子以非共价键的形式与溶菌酶发生外部作用,且这种作用不会造成溶菌酶活性的变化.经溶菌酶活性测定、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和ESR实验,首次获取有氧条件下核黄素光敏损伤溶菌酶,使其发生交联的直接证据;首次获取溶菌酶被光敏氧化生成长寿命蛋白自由基的直接证据;首次发现纯氧条件下溶菌酶被光敏氧化失活的程度较空气条件下的低.但是在无氧条件下,无论是溶菌酶活性测定、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,还是ESR实验,都没有获得核黄素光敏作用造成溶菌酶损伤的直接证据.3.利用时间分辨激光光解技术,获得了核黄素激发态经由电子转移反应光敏氧化溶菌酶的证据,并且这种电子转移反应即使在有氧条件下也会进行,被氧化损伤的溶菌酶生成的自由基具有色氨酸自由基的瞬态特征,测得电子转移反应的速率常数为8.8×10<6>dm<3>·mol<-1>·S<-1>.利用ESR和自消旋技术获取了核黄素经由I型机制氧化溶菌酶生成核黄素阴离子自由基的证据.4.结合多种技术,研究了天然抗氧化剂抑制核黄素光敏损伤溶菌酶的反应机理,发现羟基肉桂酸衍生物能有效保护溶菌酶,使其免遭的氧化损伤,且保护能力明显强于内源性抗氧化剂维生素C,证明了天然抗氧化剂主要通过猝死核黄素激发态实现对溶菌酶的保护.5.利用时间分辨脉冲辐解技术,开展了几种天然生物类黄酮化合物清除体内有害自由基的研究,测定了一系列反应速率常数.对两种兰石草提取物Sylvatesmin和Lantbeside的抗氧化能力进行了比较性研究,拓宽了天然抗氧化剂研究范围.
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