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本课题的目的在于从非病灶性颞叶癲痫入手，筛选颞叶癫痫相关基因表达谱，并通过对表达谱筛选所发现的差异目标基因进行验证，从分子水平探究非病灶性颞叶癲痫可能的发病机制，以期为难治性颞叶癲痫的诊断与治疗开辟新途径。第一部分应用新兴的分子生物学技术——cDNA微列阵技术，利用含有18000个cDNA克隆的微列阵对难治性非病灶性颞叶癲痫患者手术切除颞叶组织标本与对照间行基因表达谱分析研究；结果显示：两份颞叶癲痫样品中表达趋势一致的己知基因主要包括：免疫相关因子、离子通道相关因子、信号转导相关基因、细胞增殖周期因子、细胞凋亡相关基因等，在颞叶癫痫发生发展各个阶段均有基因的参与，是一个复杂的调控过程。第二部分应用半定量RT-PCR方法，根据前期实验所获得的结论，检测12例非病灶性难治性颞叶癫痫患者和10例对照颞叶组织中编码内向整流钾离子通道kir2.3亚家族的KCNJ4 mRNA表达水平的差异；结果发现：与对照组相比，颞叶癫痫组KCNJ4 mRNA表达水平明显降低，差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。第三部分应用免疫组化以及Western blot方法，分析了KCNJ4基因所编码的内向整流钾通道kir2.3蛋白在非病灶性难治性颞叶癫痫患者与对照脑组织中的表达差异，结果显示：kir2.3通道蛋白在颞叶癫痫患者颞叶组织中的表达水平明显低于对照组，差异有显著统计学意义(P＜0.05)。综合上述结果，我们推测，KCNJ4基因表达水平的异常可能使其编码的内向整流钾离子通道kir2.3亚家族的蛋白表达水平下调，从而干扰了神经细胞膜的稳定性、同时使得胶质细胞对过度钾离子负荷的缓冲能力下降；内向整流钾通道表达水平的变化，可能影响了其维持细胞兴奋性平衡作用，最终导致痫样放电的发生。由此，我们进一步推测，kir2．3通道亚家族可能是一个抗癫痫药物的新的理想作用位点。