从瘀论治非酒精性脂肪肝的理论探讨及三七治疗的实验研究

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目的:对从瘀论治非酒精性脂肪肝进行理论探讨,并研究常用活血化瘀药物三七主要成分三七总皂苷是否能够对高脂诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠起到保护作用,尝试探讨其作用机制。方法:1、理论探讨:通过对中医文献的研究,总结从瘀论治非酒精性脂肪肝的临床应用,并探讨其理论基础及来源。2、实验研究:50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(A组,10只)、空白模型组(M组,10只)、三七总皂苷大剂量组(C1组,10只)、三七总皂苷小剂量组(C2组,10只)、双环醇组(D组,10只)。正常组予标准饲料喂养,M组、C1组、C2组、D组予高脂饲料喂养10周,并于第11周开始均停止高脂饲料喂养,改为标准饲料喂养,三七总皂苷大、小剂量组从第11周开始用三七总皂苷混悬液干预治疗(160mg· kg-1·d-1、80mg·kg-1· d1),双环醇组从第11周开始用双环醇干预治疗(100mg·kg-1·d-1),正常组及空白模型组则用蒸馏水灌胃,持续4周。4周后测Lees指数、体重;处死动物,测肝湿重、计算肝-体重比值:分离附窦脂肪和肾周脂肪,计算内脏脂肪比;分离血清,检测各组大鼠肝功能、血脂指标(丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST、碱性磷酸酶ALP、甘油三酯TG);检测空腹血糖FBG、空腹胰岛素水平(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI),及胰岛素抵抗指数(IRI);试剂盒分别检测血清氧化应激因子水平丙二醛(MDA)、羟自由基(-OH),检测超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)水平及血清总抗氧化能力(T-AOC)水平。肝脏石蜡切片HE染色观察病理学改变。结果:1、理论探讨:非酒精性脂肪肝当属中医积聚范畴,古今医家从瘀论治非酒精性脂肪肝取得了较好的临床疗效。2、实验研究:14周后,空白模型组大鼠与正常对照组相比,肝湿重、内脏脂肪比、肝-体重比值、Lees指数均升高(P<0.05&P<0.001),光镜下肝脏出现明显脂肪变性。与空白模型组比,三七总皂苷及双环醇治疗可以明显改善肝湿重、内脏脂肪比、肝-体重比值、Lees指数(P<0.05&P<0.001);空白模型组ALT、AST、ALP、TG较正常组明显升高(P<0.05&P<0.001),与空白模型组相比,三七总皂苷治疗组大鼠血清ALT、 AST、ALP、TG等指标均得到改善(P<0.05&P<0.001);空白模型组大鼠血清-OH、 MDA较正常对照组均显著增高(P<0.05&P<0.001),T-SOD及T-AOC活性降低(P<0.001),FBG、FINS、IRI较正常对照组明显升高(P<0.05&P<0.001),ISI较正常对照组明显减低(P<0.05)提示模型组大鼠处于严重氧化应激和IR状态。与空白模型组相比,经过三七总皂苷治疗后,-OH、MDA浓度降低(P<0.05&P<0.001),而T-SOD及T-AOC的活性恢复(P<0.05), FINS及IRI有所减低(P<0.05&P<0.001),IR也得到改善。结论:1、理论探讨:非酒精性脂肪肝当属中医积聚范畴,从瘀论治非酒精性脂肪肝具有深远的理论渊源及较好的临床疗效。2、实验研究:三七总皂苷具有改善由高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝功及血脂异常,减少肝脏内脂质沉积的保护作用,其对大鼠模型IR和氧化应激的调节与其保护作用关系密切。三七总皂苷的改善IR作用及抗氧化应激效应是其达到对非酒精性脂肪肝治疗效果的部分机制。
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