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目的：作为血管的保护伞，血管内皮细胞能使组织液和血液通过它完成物质代谢，而且血管内皮细胞也能产生并分泌生物活性物质用来调节凝血与抗凝平衡及血压等特殊功能，进而使血液流动正常和血管长期通畅。同型半胱氨酸能够使心血管疾病的发病率升高，这跟它诱导血管内皮细胞的损伤有关。作为一种降糖药物，二甲双胍被研究发现，可以使乳腺癌与心血管疾病的发病率降低，本实验旨在探讨二甲双胍能否降低同型半胱氨酸对血管内皮细胞的损伤及其可能存在的机制。方法：①观察不同溶度同型半胱氨酸（Hcy）作用血管内皮细胞后对细胞活性的影响将实验分为正常组、Hcy组，血管内皮细胞接种24小时后进行药物处理。Hcy组分别用250μM、500μM、1000μM及2000μM溶度的Hcy处理细胞24小时；用CCK-8试剂盒检测Hcy处理后的各组血管内皮细胞活性。②观察不同浓度二甲双胍（Metformin）作用血管内皮细胞后对细胞活性的影响将实验分为正常组、Merformin组，血管内皮细胞接种24小时后进行药物处理。Merformin组分别用250μM、500μM、1000μM及2000μM溶度的Merformin处理细胞24小时；用CCK-8试剂盒检测Metformin处理后的各组血管内皮细胞活性。③构建Hcy的血管内皮细胞损伤模型探讨Merformin的干预作用及其机制将实验分为正常组，Hcy组，Merformin组，Hcy+Merformin组。细胞接种24小时后药物处理。Hcy组加入1000μM溶度的Hcy，Merformin组加入1000μM溶度的Merformin，Hcy+Merformin组同时加入1000μM溶度的Hcy及1000μM溶度的Merformin，然后共同作用24小时。对各组进行以下方面检测：CCK-8检测各组血管内皮细胞活性，测定血管内皮细胞内乳酸脱氢酶（LDH）、总超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性和微量丙二醛（MDA）水平，qRT-PCR测定NADPHmRNA、SODmRNA及CATmRNA的表达，WesternBlot测定p-AMPKα及t-AMPKα蛋白的表达。结果：（1）血管内皮细胞活性①与正常组比较，各溶度Hcy组血管内皮细胞活性低(P<0.05)，且随着Hcy浓度的增加，血管内皮细胞活性下降。②与正常组比较，各溶度Merformin组血管内皮细胞活性无明显变化(P>0.05)，且内皮细胞活性与Merformin浓度无关。③与正常组比较，Hcy组细胞活性低(P<0.05)，Merformin组对细胞活性无明显影响(P>0.05)，而Hcy+Merformin组较Hcy组细胞活性高(P<0.05)。（2）乳酸脱氢酶(LDH)活性与正常组比较，Hcy组的细胞LDH活性高(P<0.05)，Merformin组的细胞LDH活性无明显差异(P>0.05)，Hcy+Merformin组LDH活性比Hcy组低(P<0.05)，Merformin能降低Hcy导致的LDH活性的升高。（3）细胞内总SOD活性与正常组比较，Hcy组的细胞总SOD活性低(P<0.05)，Merformin组的细胞总SOD活性无明显差异(P>0.05)。Hcy+Merformin组总SOD活性比Hcy组高(P<0.05)，Merformin能缓和Hcy导致的总SOD活性的降低。（4）丙二醛(MDA)的生成水平与正常组比较，Hcy组细胞MDA的生成水平高(P<0.05)，Merformin组的细胞MDA的生成水平无明显差异(P>0.05)。Hcy+Merformin组细胞MDA的生成水平生成水平比Hcy组低(P<0.05)，Merformin能降低Hcy导致的细胞MDA的增加。（5）谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性与正常组比较，Hcy组的谷胱甘肽过氧化物酶活性低(P<0.05)，Merformin组的细胞谷胱甘肽过氧化物酶活性无明显差异(P>0.05)。Hcy+Merformin组谷胱甘肽过氧化物酶活性比Hcy组高(P<0.05)，Merformin能缓和Hcy导致的谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低。（6）NADPHmRNA的表达量与正常组比较，Hcy组的细胞NADPHmRNA的表达量高(P<0.05)，Hcy+Merformin组细胞NADPHmRNA的表达量比Hcy组低(P<0.05)，Merformin能降低Hcy导致的细胞NADPHmRNA的表达量的升高。（7）SODmRNA的表达量与正常组比较，Hcy组的细胞SODmRNA的表达量低(P<0.05)，Hcy+Merformin组细胞SODmRNA的表达量比Hcy组高(P<0.05)，Merformin能缓和Hcy导致的细胞SODmRNA的表达量的降低。（8）CATmRNA的表达量与正常组比较， Hcy组的细胞CATmRNA的表达量低(P<0.05)，Hcy+Merformin组细胞CATmRNA的表达量比Hcy组高(P<0.05)，Merformin能缓和Hcy导致的细胞CATmRNA的表达量的降低。（9）p-AMPKα及t-AMPKα蛋白的表达量。与正常组比较，各实验组的t-AMPKα蛋白的表达量无明显差异(P>0.05)；与正常组比较，Hcy组的p-AMPKα蛋白的表达量无明显差异(P>0.05)，Merformin组及Hcy+Merformin组的p-AMPKα蛋白的表达量升高(P<0.05)。Merformin使细。胞内p-AMPKα/t-AMPKα的比值升高，从而使AMPKα的磷酸化水平升高。结论：①同型半胱氨酸能使血管内皮细胞的活性降低，且随着同型半胱氨酸的增加，对血管内皮细胞的活性影响越大，其影响内皮细胞活性降低与诱导细胞内氧自由基、MDA、LDH、NADPH等水平或活性上升，而使细胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-PX等活性降低有关。②Merformin对血管内皮细胞活性无明显影响(P>0.05)，且内皮细胞活性与Merformin浓度无关。③二甲双胍可以降低同型半胱氨酸对内皮细胞的损伤，可能的机制是通过激动AMPK通路，使磷酸化的AMPK增加，从而缓和同型半胱氨酸诱导的细胞内氧自由基、MDA、LDH、NADPH等水平或活性上升，抗氧化酶SOD、CAT、GSH-PX等活性降低。