应激相关基因多态与海洛因依赖及心理渴求的关联分析

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目的:(1)了解应激相关基因(CRHR1、CRHBP)SNP多态在海洛因依赖者及正常人群中的分布情况。(2)了解康复期海洛因依赖者暴露在海洛因相关环境线索下的渴求、戒断症状、生理指标与应激相关基因(CRHR1、CRHBP)多态之间的关系。   方法:(1)采用TaqMan探针SNP基因分型技术对524例康复期海洛因依赖者(病例组)和489例健康者(对照组)促肾上腺皮质激素释放激素-Ⅰ型受体的(CRHR1)基因与促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(CRHBP)基因的9个标签SNP位点(CRHR1 rs12953076,rs4458044,rs242924,rs17689966;CRHBP rs1715751,rs3792738,rs32897,rs10062367,rs1875999)进行基因分型检测,比较病例组和对照组的CRHR1、CRHBP各种基因型的分布差异。(2)对402例康复期海洛因依赖者进行海洛因相关环境线索诱发心理渴求实验,评估被试者环境线索暴露前后的心理渴求程度、戒断症状、生理指标在应激相关基因(CRHR1、CRHBP)不同基因型之间的差异。   结果:(1)CRHR1基因rs12953076,rs4458044,rs242924,rs17689966;CRHBP基因rs1715751,rs3792738,rs32897,rs10062367,rs1875999九个位点的基因型及等位基因在病例组和对照组之间的分布无显著性差异(P>0.05)。(2)CRHR1、CRHBP基因单体型在病例组和对照组之间无显著性差异(P>0.05)。(3)海洛因依赖者的基线心理渴求、线索诱发后心理渴求及心理渴求变化程度在CRHR1、CRHBP基因各基因型中分布均无显著性差异(P>0.05)。(4)海洛因依赖者线索诱发后戒断症状程度与CRHR1基因rs17689966位点、CRHBP基因rs3792738位点多态相关(P<0.05),rs17689966位点AA基因型者诱发后戒断症状严重程度明显低于AG/GG基因型者(2.46±0.17 vs 3.17±0.26,P<0.05),rs3792738位点CC基因型者诱发后戒断症状严重程度明显低于AA/AC基因型者(2.32±2.57 vs 3.31±4.93,P<0.05)。(5)CRHR1 rs12953076,rs242924位点多态与皮导变化相关(P<0.05),CRHR1 rs12953076位点CC基因型者皮导变化值大于CT/TT基因型者(0.67±1.21 vs 0.25±1.04,P<0.01),rs242924位点TT基因型者皮导变化值大于GG/GT基因型者(0.65±1.21 vs 0.24±0.96,P<0.05)。(6)控制性别因素影响后,CRHR1基因rs4458044位点不同基因型海洛因依赖者的应激水平存在差异(p<0.05),CC/CG基因型者的应激水平高于GG基因型者(19.12±4.63 vs 17.96±5.08,P<0.05)。(7)CRHBP基因rs10062367位点多态与海洛因依赖者的社会支持水平相关(P<0.05),AA基因型者高于AG/GG基因型者(68.00±14.20 vs 58.65±13.00,P<0.01)。   结论:应激相关基因CRHR1、CRHBP标签SNP多态可能与海洛因依赖不存在明显相关性。在海洛因依赖者中,CRHR1、CRHBP基因多态与环境线索诱发后戒断症状严重程度相关。应激相关基因CRHBP标签SNP多态可能与环境线索诱发前后生理指标变化不存在明显相关,而CRHR1 rs12953076位点、rs242924位点不同基因型者在线索诱发后皮导变化存在差异,CRHR1 rs12953076位点CC基因型者皮导变化值大于CT/TT基因型者,rs242924位点TT基因型者皮导变化值大于GG/GT基因型者。CRHR1基因rs4458044位点不同基因型海洛因依赖者的应激水平存在差异,CC/CG基因型者的应激水平高于GG基因型者。CRHBP基因rs10062367位点多态与海洛因依赖者的社会支持水平相关,AA基因型者高于AG/GG基因型者。  
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