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目的：
建立大鼠血浆中氯吡格雷羧酸代谢产物SR26334的HPLC检测的分析方法，研究五味子提取物对氯吡格雷在大鼠体内药代动力学的影响。
方法：
1、建立SR26334的HPLC检测方法：高效液相色谱仪为Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A柱温箱、G1313A自动进样器、G1315B二极管阵列检测器、Agilent化学工作站(Rev A.10.02.[1757])。色谱条件：色谱柱选用Zorbax StableBond-C18(2.1 mm×50 mm，3.5μ m)。流动相：乙腈：水：0.1％TFA=24:56:20；柱温：40℃；检测波长：230(0-4.5min)、280 nm(4.5-6min)。空白血浆0.1mL加于1.5mLEP管中，加入400mg·L-1的SR26334内标工作液莫西沙星10μL，混匀后加入70％高氯酸溶液10μL。漩涡混匀2 min，13000r/min离心5min，取上清80ul加入到一次性内插管中，设定10μL进样检测。
2、药代动力学试验：健康雄性SD大鼠18只随机分成3组，每组6只，分别为：单用组(单用氯吡格雷)、联用1次组(五味子灌胃1次和氯吡格雷联用)和联用6天组(五味子灌胃6天和氯吡格雷联用)。对照组禁食12h；联用1次组大鼠禁食12h后，灌胃五味子提取物2.4mg·kg-11次；联用6天组大鼠禁食12h后，每日灌胃五味子提取物2.4mg·kg-1，持续6天。3组大鼠均予灌胃氯吡格雷30mg·kg-1。从给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36h采集尾静脉血0.5ml。HPLC法分析各点氯吡格雷羧酸代谢物SR26334的血药浓度，用药物与统计软件Drug And Statistics version2.0(DAS)分析药代动力学参数，绘制药物浓度-时间曲线，并采用相关数据对数转化，方差齐性检验，成组t检验和Wilcoxon非参数检验等分别对单用组与联用1次组，单用组与联用6天组的药代动力学参数进行比较。
结果：
1、SR26334纯标准品加内标莫西沙星、SR26334血浆标准品，经HPLC分析测定得到的色谱图，SR26334与内标能完全分离，没有明显的内生杂质峰干扰。SR26334的保留时间为4.139min，内标莫西沙星的保留时间为4.938min。SR26334浓度在0.5-50mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999)，最低检测限达0.5mg·L-1。低、中、高浓度1、10、50mg·L-1的日内精密度RSD分别为3.474％、2.722％、1.060％；日间精密度RSD分别为5.201％、3.425％、2.890％。低、中、高浓度1、10、50mg·L-1的相对回收率试验分别为：101.78±0.03％、100.34±2.02％、100.62±1.02％；绝对回收率分别为：85.348±0.020％、86.991±0.022％、86.266±0.029％。血浆样品在室温放置和冰冻保存的条件下，均有很好的稳定性。本方法专属性较高。
2、单用组、联用1次组、联用6天组SR26334血药浓度峰值(Cmax)分别为(34.988±11.257)mg·L-1、(24.053±9.358)mg·L-1和(16.309±5.218)mg·L-1；达峰时间(Tmax)均为1h；血药浓度曲线下面积AUC(0-t)分别为(319.3±45.035)mg·L-1·h、(274.925±48.073)mg·L-1·h和(181.068±42.618)mg·L-1·h，AUC(0-∞)分别为(334.017±43.829)mg·L-1·h、(286.788±49.461)mg·L-1·h和(188.415±42.132)mg·L-1·h；半衰期(t1/2z)分别为(8.062±0.793)h、(7.639±1.038)h和(7.744±0.965)h；清除率(Clz/F)分别为(0.061±0.007)L·h-1·kg-1、(0.072±0.013)L·h-1·kg-1和(0.112+0.029)L·h-1·kg-1。联用1次组SR26334的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax、Clz/F、Tmax、t1/2z与单用组比较，无显著性差别(P>0.05)。联用6天组SR26334的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax姒明显低于单用组(P<0.05)，Clz/F显著高于单用组(P<0.05)，两组SR26334的Tmax、t1/2z比较无统计学意义(P>0.05)。
结论：
1、本研究采用的HPLC检测方法快速、简便、灵敏、准确而且可靠，适用于血浆SR26334测定及其临床药代动力学的研究。
2、五味子提取物和氯吡格雷联合用于大鼠时，五味子提取物一次给药，不影响氯吡格雷的体内代谢；五味子提取物长期给药，会使氯吡格雷羧酸代谢产物SR26334的AUC和Cmax减少，清除率加快。临床上两药联合使用时，要注意氯吡格雷的用量，并且加强其药学监护。