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碳青霉烯类抗生素是20世纪70年代发展起来的具有新颖结构的β-内酰胺类抗生素，其抗菌谱广、抗菌活性强的特点使之迅速发展成为最具有发展前景的一类抗菌药物。近年来，1-β甲基碳青霉烯以其更优良的抗菌性和临床特点，正越来越多的吸引化学、生物、医药学者的兴趣。多尼培南，正是1-β甲基碳青霉烯类抗生素中的佼佼者。 多尼培南是由日本盐野义公司开发的新一代广谱抗菌药，2003年5月，美国半岛制药公司与盐野义达成了多尼培南的专利使用权转让协定，获得了其在北美的开发和销售权利，2005年7月上市。 我们以水杨酰胺为起始原料，经Reformatsky反应、烷基化、Diekmann环合、烯醇化、酯化等反应合成双环母核2；再从L-羟基脯氨酸出发，经酯化保护羧基、保护氨基、保护羟基、硼氢化还原酯得醇、Sn2取代和Mitsumobu反应等合成巯基侧链3；最后由化合物3经脱保护、水解得硫醇，和化合物2在二异丙基乙基胺的作用下缩合，最后Pd／C催化脱保护，历经16步反应最终得到产物多尼培南。 在此过程中，我们对其中部分操作步骤做了优化探索，革除了一些贵重试剂、简化了反应操作和后处理操作，使整条路线更加适应于工业生产中，例如： 1) 在合成化合物16时，将传统的酸性环境下回流的条件改进为室温下通HCl气体，使产率升高了近10％。 2) 优化了Reformastky反应条件，使产率稳定在75％。 3) 在化合物6的合成中，选择了合成的——K2CO3作催化剂，提高了产率。 4) 优化了化合物54的操作：将文献报道了-78℃下的反应条件优化为冰浴下的反应，适应了工业生产中的需要。 同时，我们设计一条全新的路线合成多尼培南，并做了尝试性工作。