【摘 要】
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艾滋病是一种由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的,以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病.该文对具有光学活性的HIV逆转录酶抑制剂拉米夫定和HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的制备工
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艾滋病是一种由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的,以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病.该文对具有光学活性的HIV逆转录酶抑制剂拉米夫定和HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的制备工艺进行了研究.拉米夫定具有四个光学异构体,其中顺式-(-)体可作药用.该文采用手性辅助剂的方法,以二羟乙酸L-薄荷酯(MG)为原料,不对称合成得到拉米夫定.该文研究了由顺式体通过转化剂三乙胺转化为反式体的工艺条件,并探讨了转化机理.此外,还对拉米夫定的晶型及纯化技术进行了研究.通过热力学计算,选择正丁醇作为结晶溶剂,成功获得了药用晶型Ⅱ.最后采用在无水乙醇中重结晶的方法进行纯化,产品指标达到要求.另外,还以D-酒石酸为原料,通过保护、还原、对甲苯磺酰化、水解,制得了奈非那韦中间体N-4(1,4-二对甲基苯磺酰基-D-1,2,3,4-丁四醇).
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