【摘 要】
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冠心病是一种严重危害全人类身体健康的心血管疾病。冠心病的危险因素错综复杂,研究冠心病的病因和发病机制,对于冠心病的早期诊断与治疗具有重大意义。代谢组学作为一门新兴
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冠心病是一种严重危害全人类身体健康的心血管疾病。冠心病的危险因素错综复杂,研究冠心病的病因和发病机制,对于冠心病的早期诊断与治疗具有重大意义。代谢组学作为一门新兴的系统生物学的重要学科,在疾病诊断与治疗、药物的药效和毒性评价、基因功能等领域具有独特的优势。本论文利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS),选择有效的预处理方法和衍生技术、结合化学计量学中的多元分辨技术和模式识别方法,对健康对照组和冠心病患者的血浆代谢谱进行了全面、细致的代谢组学研究。本论文的主要内容包括：一、本文采用通用的肟化-硅烷化衍生方法、结合GC-MS色谱联用技术,对40例健康对照组和94例冠心病患者血浆进行提取和分析,建立了血浆代谢谱。结合直观推导式演进特征投影法(HELP)等化学计量学多元分辨技术对重叠色谱峰进行分辨和解析,并对其中的46种内源性代谢物进行了定性定量分析。二、采用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘-线性判别分析法(PLS-LDA)等化学计量学方法,对健康对照组和冠心病患者进行了判别分析,建立了PLS-LDA判别模型,所得模型具有良好的识别和预测能力；运用一种新的变量筛选方法——子窗口随机化分析法(SPA)对变量进行筛选,筛选出对分类贡献大的代谢物作为潜在的生物标记物。三、采用PCA和蒙特卡洛树分析法(MCTree)等化学计量学方法对冠状动脉一支狭窄病变、两支狭窄病变和三支狭窄病变这三类不同程度冠心病患者进行了判别分析,三类患者分类趋势比较明显。此外,MCTree方法还被用来筛选重要变量,作为冠心病病变发展过程中可能的潜在生物标记物。同时还初步地解释了这些生物标记物的生物学意义,为冠心病的早期诊断、预测和发病机制研究提供了有用的参考信息。
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