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第一部分，目的:嗅神经母细胞瘤(Olfactory neuroblastoma，ONB)是发生在鼻腔鼻窦较为少见的恶性肿瘤，对ONB组织病理学特点的研究国内外已有不少报道，我们在实际工作中发现，ONB除了既往报道的病理形态学改变外，还可以见到一些较特殊的病理结构如上皮性结构、嗅上皮内原位肿瘤以及肿瘤突向粘膜表面呈外生性乳头状生长，这些病理结构在国内外文献报道中较为少见，本文主要探讨上述特殊病理结构与ONB的起源、病理诊断和预后之间的关系和意义。
材料与方法:
收集首都医科大学附属北京同仁医院1991年6月—2007年11月间门诊及住院患者的病理标本中确诊为ONB的病例40例。收集所有病例的临床资料以及随访资料，进行统计分析，光镜下观察ONB的HE染色形态学特点和免疫组化结果。免疫组化染色采用EnVision二步法，选用的第一抗体有NSE、S—100、Syn、Chg—A、NF，CD56及AE1/AE3。
结果:
1.临床及随访资料：40例ONB患者的发病年龄为12岁～72岁，平均44.9岁，中位年龄46.5岁。发病年龄在50-60岁出现一个峰值，依次向两侧递减。男性26例，女性14例，男女比例为1.86：1，男性多于女性。其中有完整临床资料的住院患者31例，患者主要症状依次为鼻塞(64.5％)、涕血(45.2％)、眼痛视物模糊(29.0％)、嗅觉丧失(25.8％)和头痛(25.8％)。31例患者中25例有完整随访资料，随访时间1～87个月，平均随访时间32.1个月，中位随访时间28.4个月。随访中出现颈部淋巴结转移10例(40.0％)；复发5例(20.0％)；远处转移3例(15.4％)，包括肺转移2例、骨转移1例；全组死亡5例。患者的3年生存率为76％，5年生存率为69％。
2.形态学观察：
ONB典型的病理结构及其构成比例：分叶状结构(80.O％)，神经原纤维(55.0％)，血管袢结构(80.0％)，菊形团(85.0％)，坏死(50.0％)，钙化(5.0％)，核分裂象(67.5％)，细胞核异型(100％)。
ONB较特殊的病理结构及其构成比例：上皮性结构(47.5％)，包括粘液腺上皮(45.0％)及鳞状上皮(15.0％)；嗅上皮内原位肿瘤(7.5％)；肿瘤突向粘膜表面呈外生性乳头状生长(4.8％)。
3.统计分析：
1)、采用X2检验分析不同病理结构和Hyams分级之间的关系，结果显示：仅坏死与Hyams分级之间的差异有统计学意义(X2=15.201，P<0.001)，其他病理结构在Hyams分级之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。
2)、生存分析：
①采用Kaplan—Meier法计算患者总生存率，Log—rank检验不同病理结构与患者总生存率关系的分析，结果显示肿瘤组织内出现坏死(包括点状坏死和大片坏死)与患者总生存率呈负相关(P=0.016)，与肿瘤坏死灶大小无关，粘液腺上皮结构与患者总生存率呈正相关(P=0.011)；其他病理结构均与患者总生存率无关(P>0.05)。
②根据上述结果，我们将存在粘液腺上皮结构并且无坏死；存在粘液腺上皮结构并且有坏死；无粘液腺上皮结构并且无坏死的病例列为低级别组，将存在坏死并且无粘液腺结构的病例列为高级别组，用Log—rank检验高低级别组之间的总生存率差异，结果此低级别组与高级别组总生存率的差异有显著性(P=0.001)，低级别组的预后较高级别组的预后要好。
结论
1.ONB的特殊病理结构包括上皮性结构、嗅上皮内原位肿瘤、肿瘤突向粘膜表面呈外生性乳头状生长。
2.ONB的典型及特殊病理结构提示ONB可能起源于嗅上皮的未分化基细胞，后者具有双向分化的潜能。
3.Hyams分级在实际应用中存在一定困难，且经统计分析，我们认为Hymas分级可能对ONB的组织病理学分级作用不大。
4.ONB中出现坏死和粘液腺上皮结构与患者的预后相关。
第二部分，目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia—inducible factor—1a，HIF—1α)、细胞周期核抗原Ki—67、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及CD34在ONB组织中的表达，探讨它们及微血管密度(microvessel density，MVD)与ONB临床病理特征及患者预后之间的关系。
材料和方法
对40例ONB进行病理形态学观察，采用免疫组化EnVision二步法检测ONB组织中HIF—1α、Ki—67及VEGF蛋白的表达，并计数MVD，结合临床及随访资料对观察结果进行统计分析。
结果:
1.40例ONB组织中HIF—1α、Ki—67、VEGF蛋白阳性表达率分别为60.0％、37.5％和65，0％，MVD计数平均值为131.4，计数范围为16～298。
2.HIF—1α蛋白表达与Ki—67、VEGF蛋白表达呈正相关(P<0.05)，而HIF—1α的表达与MVD计数的差异无统计学意义(P>0.05)。
3.Kadish改良分期A～B期、C～D期VEGF阳性表达率分别为16.7％和84.2％，两者的差异具有统计学意义(P<0.05)，提示Kadish改良分期越晚，VEGF阳性表达率越高；<50岁的患者、≥50岁的患者HIF—1α蛋白阳性表达率分别为92.3％和41.7％，两者的差异具有统计学意义(P<0.05)，提示患者的年龄越小，HIF—1α蛋白表达率越高。
4.单因素生存分析显示患者的总生存率(Overall survival，OS)与K1—67、MVD计数及肿瘤复发呈负相关(P<0.05)，患者的无病生存率(Disease—free survival，DFS)与HIF—1α、VEGF蛋白表达、MVD、kadish改良分期、肿瘤的转移及复发呈负相关(P<0.05)。
结论:
ONB组织中HIF—1α，、Ki—67、VEGF蛋白的表达、MVD计数可作为判断ONB预后的重要参考指标；HIF—1α可能通过Ki—67的促进肿瘤细胞增殖及VEGF的促进肿瘤内血管生成的机制在ONB的发展过程中起重要作用。